Diagnóstico y terapia de tumores mediante radiofármacos biológicamente específicos

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Título

Diagnóstico y terapia de tumores mediante radiofármacos biológicamente específicos

Tema

RADIOFÁRMACOS
CÁNCER DE MAMA
SOMASTOSTAINA
NANOTECNOLOGÍA
RADIOQUÍMICA
QUÍMICA NUCLEAR
TESIS
TESIS DE DOCTORADO
URUGUAY

Abstract

Es de particular relevancia poder identificar, en el cancer, los mecanlsmos de estimulo y proliferación celular, con el fin de crear estrategias diagn6sticas y terapeuticas especificamente dirigidas contra dianas ·celulares que participan en estos procesos. El diagnostico in vivo del cancer con agentes que reconocen marcadores tumorales, y que a su vez poseen 6ptimas caracteristicas para obtenci6n de imagenes, proporciona informaci6n fundamental desde el punta de vista clinico, permitiendo asi una correcta selecci6n del tratamiento a seguir y el monitoreo de sus efectos. Anticuerpos y sus fragmentos, entre otros, han sido utilizados para identificar la sobreexpresi6n de marcadores tumorales. Se ha descrito amplificaci6n del gen HER2 en varios tipos de canceres, particularmente en el cancer de mama, con el consiguiente aumento en la expresión de la proteina HER2 en la superficie de las celulas tumorales, que se traduce en un receptor HER2 constitutivamente activado. Los estudios indican que los pacientes cuyos tumores presentan una amplificación o sobreexpresión de HER2 presentan una menor expectativa de vida que la de aquellos con tumores sin amplificaci6n 0 sobreexpresi6n de HER2. Trastuzumab (HERCEPTIN®) es un anticuerpo monoclonal humanizado que reconoce de forma selectiva el dominio extracelular de HER2 y actualmente es utilizado como agente quimioterapeutico al inhibir la proliferaci6n de las celulas tumorales humanas que sobreexpresan HER2. Basandose en la alta especificidad de Trastuzumab por HER2, el objetivo del presente trabajo es desarrollar el radiofarmaco 99mTccHYNIC- Trastuzumab como marcador molecular in vivo de la expresión de HER2 en cancer de mama. En el presente estudio se desarrollo y optimizo la marcación de Trastuzumab con 99mTc, para ello se derivatizó el anticuerpo con el ligando bifuncional HYNIC. Se desarrollaron metodos de control basados en sistemas cromatograficos tanto en ITLC como HPLC, tambien se desarrollo un sistema para estudiar la inmunoafinidad in vitro del anticuerpo marcado. Se realizaron estudios de estabilidad in vivo e invitro, se caracterizó biológicamente la molecula marcada a traves de estudios de biodistribuci6n en ratones CD 1 normales y en portadores de adenocarcinoma mamano espontaneo.

Autor

Cabral González, Pablo

Editor

Facultad de Química
UdelaR

Fecha

2010

Colaborador

Dr. Savio, Eduardo (Director de Tesis)
Dra.Balter, Henia (Directora de Tesis)
Dr. Zalutsky, Michael (Director de Tesis)

Derechos

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Formato

Papel

Extent

197 p.

Idioma

Español

Tipo

Tesis

Identificador

TD 541.28 CAB

Cobertura

Uruguay
Fecha de agregación
October 1, 2012
Colección
Tesis de doctorado, maestría, trabajos de diploma y monografías técnicas
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
, ,
Citación
Cabral González, Pablo, “Diagnóstico y terapia de tumores mediante radiofármacos biológicamente específicos,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed November 22, 2019, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/168.
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