Diagnóstico y terapia de tumores mediante radiofármacos biológicamente específicos

RADIOFÁRMACOS

CÁNCER DE MAMA

SOMASTOSTAINA

NANOTECNOLOGÍA

RADIOQUÍMICA

QUÍMICA NUCLEAR

TESIS

TESIS DE DOCTORADO

URUGUAY

Es de particular relevancia poder identificar, en el cancer, los mecanlsmos de estimulo y proliferación celular, con el fin de crear estrategias diagn6sticas y terapeuticas especificamente dirigidas contra dianas ·celulares que participan en estos procesos. El diagnostico in vivo del cancer con agentes que reconocen marcadores tumorales, y que a su vez poseen 6ptimas caracteristicas para obtenci6n de imagenes, proporciona informaci6n fundamental desde el punta de vista clinico, permitiendo asi una correcta selecci6n del tratamiento a seguir y el monitoreo de sus efectos. Anticuerpos y sus fragmentos, entre otros, han sido utilizados para identificar la sobreexpresi6n de marcadores tumorales. Se ha descrito amplificaci6n del gen HER2 en varios tipos de canceres, particularmente en el cancer de mama, con el consiguiente aumento en la expresión de la proteina HER2 en la superficie de las celulas tumorales, que se traduce en un receptor HER2 constitutivamente activado. Los estudios indican que los pacientes cuyos tumores presentan una amplificación o sobreexpresión de HER2 presentan una menor expectativa de vida que la de aquellos con tumores sin amplificaci6n 0 sobreexpresi6n de HER2. Trastuzumab (HERCEPTIN®) es un anticuerpo monoclonal humanizado que reconoce de forma selectiva el dominio extracelular de HER2 y actualmente es utilizado como agente quimioterapeutico al inhibir la proliferaci6n de las celulas tumorales humanas que sobreexpresan HER2. Basandose en la alta especificidad de Trastuzumab por HER2, el objetivo del presente trabajo es desarrollar el radiofarmaco 99mTccHYNIC- Trastuzumab como marcador molecular in vivo de la expresión de HER2 en cancer de mama. En el presente estudio se desarrollo y optimizo la marcación de Trastuzumab con 99mTc, para ello se derivatizó el anticuerpo con el ligando bifuncional HYNIC. Se desarrollaron metodos de control basados en sistemas cromatograficos tanto en ITLC como HPLC, tambien se desarrollo un sistema para estudiar la inmunoafinidad in vitro del anticuerpo marcado. Se realizaron estudios de estabilidad in vivo e invitro, se caracterizó biológicamente la molecula marcada a traves de estudios de biodistribuci6n en ratones CD 1 normales y en portadores de adenocarcinoma mamano espontaneo.

Facultad de Química

UdelaR

2010

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Papel

197 p.

Español

Tesis

TD 541.28 CAB

Uruguay