Metabolism of Benzbromarone in Man-Structures of New Oxidative Metabolites : 6-Hydroxy-benzbromarone

BENZBROMARONA

1993

OXIDACION

BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA

METABOLITOS

1. The uricosuric drug benzbromarone is extensively metabolized in man and two main metabolites are formed: the previously characterized 1″-hydroxybenzbromarone (metabolite M1) and an arylhydroxybenzbromarone (metabolite M2) of unknown structure. A dimethyl derivative was isolated from urine after methylation and was characterized by gas chromatography-mass spectrometry (g.l.c.-m.s.) and high resolution nuclear magnetic resonance spectroscopy as 4″-O-methyl-6-methoxybenzbromarone; the structure of M2 therefore is 6-hydroxybenzbromarone. 2. A minor metabolite was similarly characterized as 1″-oxobenzbromarone by comparison with authentic synthetic samples and is a product of biodegradation and not an artifact derived from the in vitro oxidation of 1″-hydroxybenzbromarone. Further minor metabolites were detected and were provisionally characterized by g.l.c.-m.s. after derivatization and include: 2″-hydroxybenzbromarone (an isomer of 1″-hydroxybenzbromarone); 1″,6-dihydroxybenzbromarone; dihydroxy-aryl-benzbromarone; and two structure isomers of 6-hydroxybenzbromarone. Debrominated metabolites were not detectable. 3. Benzbromarone is hydroxylated in vivo at the prochiral centre C1″to 1″-hydroxybenzbromarone; analysis of 1″-hydroxybenzbromarone from plasma and urine extracts by h.p.l.c. using a chiral column revealed that two peaks were eluted which showed a mean enantiomeric ratio of 2.1 for plasma and 7.3 for urine; these data demonstrate that the formation and elimination of this metabolite is enantioselective; the absolute configuration of the 1″-chiral centre is presently unknown.

Xenobiotica v. 23, no. 12, 1993. -- p. 1435-50

Taylor & Francis Group

1993

Información sobre Derechos de Autor

(Por favor lea este aviso antes de abrir los documentos u objetos)

La legislación uruguaya protege el derecho de autor sobre toda creación literaria, científica o artística, tanto en lo que tiene que ver con sus derechos morales, como en lo referente a los derechos patrimoniales con sujeción a lo establecido por el derecho común y las siguientes leyes (LEY 9.739 DE 17 DE DICIEMBRE DE 1937 SOBRE PROPIEDAD LITERARIA Y ARTISTICA CON LAS MODIFICACIONES INTRODUCIDAS POR LA LEY DE DERECHO DE AUTOR Y DERECHOS CONEXOS No. 17.616 DE 10 DE ENERO DE 2003, LEY 17.805 DE 26 DE AGOSTO DE 2004, LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006 LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006)

ADVERTENCIA - La consulta de este documento queda condicionada a la aceptación de las siguientes condiciones de uso: Este documento es únicamente para usos privados enmarcados en actividades de investigación y docencia. No se autoriza su reproducción con fines de lucro. Esta reserva de derechos afecta tanto los datos del documento como a sus contenidos. En la utilización o cita de partes debe indicarse el nombre de la persona autora.

PDF

Ingles

Artículo

DOI: 10.3109/00498259309059452