Estudio de la actividad inmunoestimuladora de extractos bacterianos administrados por vía intranasal

INMUNOLOGIA

EXTRACTOS BACTERIANOS

INTRANASAL

INMUNOESTIMULACION

INMUNIDAD PULMONAR

CELULAS DENTRICAS

TESIS

TESIS DE DOCTORADO

URUGUAY

Las infecciones del tracto respiratorio representan una causa muy importante de mortalidad y morbilidad a nivel mundial, afectando gran parte de la poblacion mundial, La prevencion de este tipo de infecciones esta Iimitada ya que no se dispone de vacunas para la gran mayoria de los agentes virales y bacterianos responsables, Por tanto, el desarrollo de inmunoterapias mas efectivas para el tratamiento de infecciones respiratorias es una meta muy importante y para la cual se esta investigando intensamente, Desde hace ya muchos anos, se utilizan extractos bacterianos administrados por via oral, como terapia para el tratamiento de RTls recurrentes, principalmente en ninos y pacientes susceptibles, Si bien se han realizado y publicado una serie de ensayos clinicos que muestran su efectividad, no existen estudios minuciosos y exhaustivos que demuestren los mecanismos inmunes utilizados por estas preparaClones, En ese sentido, en este trabajo se abordo el estudio sistematico de la actividad inmunoestimuladora de un preparado bacteriano de este tipo, producido a nivel nacional, En particular, se utilizo como objeto de estudio un pr-eparado que es formulado como coloide, para aplicacion intranasal. Se considero que el uso de esta via tenia el interes adicional, de permitir el avance en el conocimiento de esta via que se postula como quizas la mas adecuada luta de inmunizacion para el desarrollo de nuevas inmunoterapias para el tratamiento de las RTls, Se considera que los resultados obtenidos y la discusion que se realiza de los mismos, contribuiran a poder realizar un abordaje mas racional para entender y explicar la actividad clinica postulada y en algunos casos observada para estos preparados, Por ultimo la puesta a punta de metodos y tecnicas para el analisis de respuestas inmunes en vias respiratorias se considera relevante para futuros estudios a realizarse, Los estudios realizados en el contexto de esta tesis permiten concluir que el extracto bacteriano no solo es capaz de actuar de modo similar a 10 observado con otras preparaciones bacterianas, medido en terminos de capacidad para activar macrofagos murinos in vitro, sino que adem as es capaz de inducir inmunidad especifica humoral, luego de solo tres dosis intranasales, Mas importante aun, demostramos que su administracion intranasal induce una respuesta inflamatoria aguda en pulmon, caracterizada por un aumento en la produccion de varias quemoquinas inflamatorias (CCL3, CCL4, CXCL 1, CXCL2, CXCL9, CXCL 10) Y citoquinas pro-inflamatorias (TNF-cx e IL-1) y por un fuerte influjo de celulas dendriticas y neutrofilos hacia el pulmon, Tambien se concluye que estas DCs reclutadas, se activan en un contexto propicio para el futuro desarrollo de respuestas de tipo Th 1,

Facultad de Química

UdelaR

2004

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Papel

88 p.

Español

Tesis

TM 612.017 RIA

Uruguay