Cellular Cations Control Conformational Switching of Inositol Pyrophosphate Analogues

Dublin Core

Título

Cellular Cations Control Conformational Switching of Inositol Pyrophosphate Analogues

Tema

INOSITOL
REGULADORES CELULARES
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2016

Abstract

The inositol pyrophosphate messengers (PP-InsPs) are emerging as an important class of cellular regulators. These molecules have been linked to numerous biological processes, including insulin secretion and cancer cell migration, but how they trigger such a wide range of cellular responses has remained unanswered in many cases. Here, we show that the PP-InsPs exhibit complex speciation behaviour and propose that a unique conformational switching mechanism could contribute to their multifunctional effects. We synthesised non-hydrolysable bisphosphonate analogues and crystallised the analogues in complex with mammalian PPIP5K2 kinase. Subsequently, the bisphosphonate analogues were used to investigate the protonation sequence, metal-coordination properties, and conformation in solution. Remarkably, the presence of potassium and magnesium ions enabled the analogues to adopt two different conformations near physiological pH. Understanding how the intrinsic chemical properties of the PP-InsPs can contribute to their complex signalling outputs will be essential to elucidate their regulatory functions.

Autor

Hager, Anastasia
Wu, Mingxuan
Wang, Huanchen
Brown, Nathaniel W. Jr.
Shears, Sthepen B.
Fiedler, Dorothea

Fuente

Chemistry - A European Journal v. 22, no. 35, 2016. -- p. 12406-12414

Editor

Wiley

Fecha

2016

Derechos

Información sobre Derechos de Autor

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

DOI:10.1002/chem.201601754

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
November 1, 2016
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
,
Citación
Hager, Anastasia, “Cellular Cations Control Conformational Switching of Inositol Pyrophosphate Analogues,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed February 19, 2020, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/4493.
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