Análisis de la dinámica de un sistema de tratamiento de agua por métodos químicos, microbiológico y genéticos

]]> El agua purificada se obtiene por aplicación de difere s procesos unitarios (físicos y químicos) que se combinan en serie, de forma de obtener las características deseadas. Además del sistema de obtención de agua, el almacenamiento debe hacerse de forma controlada, y el estancamiento debe ser el menor posible. Es por eso qu en general se incluye también en el sistema un circuito de recirculación, con algún método de desinfe ón como ozono o radiación UV. Más allá de la gran cantidad de estudios realizados sobre la calidad microbiológica del agua, aún quedan varias preguntas por responder. Parte de estas preguntas no han sido respondidas por l deficiencias de los métodos clásicos de cultivo, y también por dificultades en la aplicación de métodos alternativos de análisis. A los efectos de la realización del siguiente trabajo se seleccionó como modelo un sistema de obtención de agua de un centro de diálisis, que es similar al de obtención de agua purificada para uso farmacéutico y que está regulada por Farmacopeas. La primera parte del trabajo consistió en el estudio de la situación del sistema mediante la utilización de métodos clásicos de cultivo, se estudiaron las bacteri presentes en el sistema de agua así como también la situación de todos los puntos involucrados en el proceso de hemodiálisis ( izador, líquido de diálisis y concentrados para hemodiálisis) cuando ocurrieron c hos en pacientes (episodios de presunta endotoxemia) durante la diálisis. La novedad de la propuesta es que se emplearon simultáneamente métodos clásicos de cultivo, siguiendo las normativas establecidas por organismos nacionales e internacionales, junto con otros métodos de análisis como son técnicas moleculares y citometría de flujo. Se espera mejorar la sensibilidad de los métodos de detección por métodos de concentración, y PCR en tempo real de microorganismos de importancia clínica como . Con los resultados obtenidos fue posible responder a preguntas tales como: 1) ¿En qué medida se subestiman los microorganismos cultivables cuando se emplea PCA o TSA en lugar de R2A en un sistema de tratamiento de agua particular? 2) ¿Tienen los microorganismos aislados del agua de entra y salida del monitor después de producido un chucho en un paciente durante la diálisis, una capacidad de liberación endotoxinas mayor que otros microorganismos aislados del sistema en otras oportunidades? 3) ¿Son eficientes los procesos de desinfección establecidos para el sistema de agua? ¿Y los sistemas empleados para la conservación de los dializadores? Stenotrophomonas maltophlia RESUMEN 4) ¿Existen microorganismos presentes en forma crónica en el sistema de agua? ¿Están distribuidos en todo el sistema o pueden asociarse a un sector en particular (biofilm)? 5) ¿Es posible usar metodologías alternativas para un diagnóstico rápido en casos de emergencia (no rutina) como citometría de flujo o PCR en tiempo real?

]]> Corona, Mauricia

]]> Soubes, Matilde (Directora de Tesis)]]> Información sobre Derechos de Autor

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La legislación uruguaya protege el derecho de autor sobre toda creación literaria, científica o artística, tanto en lo que tiene que ver con sus derechos morales, como en lo referente a los derechos patrimoniales con sujeción a lo establecido por el derecho común y las siguientes leyes (LEY 9.739 DE 17 DE DICIEMBRE DE 1937 SOBRE PROPIEDAD LITERARIA Y ARTISTICA CON LAS MODIFICACIONES INTRODUCIDAS POR LA LEY DE DERECHO DE AUTOR Y DERECHOS CONEXOS No. 17.616 DE 10 DE ENERO DE 2003, LEY 17.805 DE 26 DE AGOSTO DE 2004, LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006 LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006)

ADVERTENCIA - La consulta de este documento queda condicionada a la aceptación de las siguientes condiciones de uso: Este documento es únicamente para usos privados enmarcados en actividades de investigación y docencia. No se autoriza su reproducción con fines de lucro. Esta reserva de derechos afecta tanto los datos del documento como a sus contenidos. En la utilización o cita de partes debe indicarse el nombre de la persona autora.

]]> Preparation and preliminary bioevaluation of a 99mTc(CO)3-glucose derivative prepared by a click chemistry route]]> 2-fluoro-2-deoxy-D-glucose (FDG) is considered of great interest. Herein,we present the synthesis and preliminary bioevaluation of a 99mTc(CO)3-glucose derivative. Derivatization of glucose at C2 was achieved using the so-called ‘click chemistry’, forming a histidine-like, 1,4-disubstituted triazole adequate as donor atom system for Tc(I)-tricarbonyl complexes. Synthesis of the intermediate azide derivative was achieved by conventional organic chemistry. Because of the efficiency and selectivity of this cycloaddition, labelling was performed in ‘one pot’, adding the tricarbonyl precursor fac-[99mTc(CO)3(H2O)3]+ to the same vial where the click reaction has taken place without any further purification. A single product with radiochemical purity higher than 90%was obtained. It was stable for at least 4 h in reaction milieu and exhibited high hidrophilicity (log P of 1.2) and low binding to plasma proteins (51%). Biodistribution in C57BL/6 mice bearing induced Lewis murine lung carcinoma is characterized by low blood and liver uptake and rapid urinary excretion. 99mTc complex showed moderate tumour uptake but significant retention until 2 h post-injection. Soft tissue clearance was fast leading to significantly higher uptake in tumour in comparison to muscle (p = 0.05) at all time points. Overall, biodistribution of our compound was very similar to that of [18F]-FDG. However, tumour uptake was significantly higher for [18F]-FDG, probably because of high hidrophilicity of our derivative that may hinder cell penetration. Similarity to biodistribution of FDG is a promising outcome, and modifications of the chelator and linkermight improve biological results

]]> Fernandez, Soledad]]> Crócamo, Nancy]]> Incerti, Marcelo]]> Giglio, Javier]]> Scarone, Laura]]> Rey, Ana]]> Información sobre Derechos de Autor

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(LEY 9.739 DE 17 DE DICIEMBRE DE 1937 SOBRE PROPIEDAD LITERARIA Y ARTISTICA CON LAS MODIFICACIONES INTRODUCIDAS POR LA LEY DE DERECHO DE AUTOR Y DERECHOS CONEXOS No. 17.616 DE 10 DE ENERO DE 2003, LEY 17.805 DE 26 DE AGOSTO DE 2004, LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006 LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006)

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]]> Diseño y evaluación y biológica de sistemas nanoestructurados como agentes para centellografía

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La nanotecnología se ha desarrollado con alto impacto en las últimas décadas y su aplicación en detección precoz y toma de imágenes en la terapia contra el cáncer es un novísimo campo en desarrollo. Las imágenes centellográficas constituyen una herramienta importante que permite de una manera no invasiva, la visualización y cuantificación de la distribución de las nanopartículas radiomarcadas en el organismo. Dentro de la gran variedad de nanopartículas en desarrollo en los últimos 20 años, los liposomas han sido investigados como transportadores para un amplio espectro de compuestos, comprendiendo desde agentes quimioterapeuticos, antibióticos, medios de contraste, radionucleidos y agentes quelantes. El estudio y comprensión de cómo estos potenciales transportadores alcanzan y se acumulan en el tumor, su farmacocinética y distribución en los diferentes órganos puede lograrse uniendo un radionucleido a los diferentes clases de liposomas. Para la elección de dicho radionucleido deben considerarse sus propiedades fisicoquímicas y nucleares. Una alternativa muy atractiva es el 99mTc, que por ser emisor gamma puro (E= 140 keV), tener un período de semidesintegración de 6 horas, suficientemente largo para permitir lamarcación de moléculas, control, administración y adquisición de imágenes y suficientemente corto para trabajar en buenas condiciones de radioprotección es e o muy ampliamente en medicina nuclear. Además, por ser obten sistema generador 99Mo/99mTc, libre de portador, permite disponer del mismo con facilidad en el laboratorio. Otro nanovehículo de gran potencial son los Arqueosomas, constituidos por lípidos extraídos de arqueas lo cual le otorga una mayor resistencia estructural en entornos hostiles. Por tanto su aplicación se destaca en la liberación controlada de moléculas de acción como agentes quimioterapéuticos. En esos casos los arqueosomas tienen un rol como adyuvantes, pero en la presente tesis se plantea su novedosa aplicación como transportador de radionucleidos a blancos tumorales y la consiguiente adquisición de imágenes centellográficas de aplicación en diagnóstico. Los principales objetivos del trabajo fueron el diseño, desarrollo y caracterización fisicoquímica, así como también estudios de estabilidad biológica tanto como de dichos nanovehículos marcados con 99mTc. Se desarrolló la caracterización y marcación de distintos nanosistemas lipídicos. Se diseñaron dos clases fundamentales de li mas, los convencionales y los estéricamente estabilizados también se procedió al desarrollo de arqueosomas, de manera de evaluar de forma química y biológica cual es el mejor vehículo para el diagnóstico a través de centellografía. El modelo tumoral utilizado fue el de melanoma inducido por células B16F1 en ratones C57 black. Como parte esencial del trabajo fue necesario la sínte s en nuestro laboratorio del derivado de 3-N-Hidroxisuccinimidil carbonil-6-hidrazinopiridina clorhidrato (HYNIC) y de Bis Anhídrido del Ácido dietilentriaminopentacetico, cDTPA, dos agentes bifuncionales utilizados en la marcación indirecta de los nanovehículos. Para todos los nanosistemas estudiados y marcados con 99mTc, se obtuvo alta pureza radioquímica y estabilidad tanto como . Los sistemas liposomales y los arqueosomas desarrollados, demostraron tener captación selectiva por el modelo tumoral utilizado. Constituyendo así, a estos nanovehículos como potenciales candidatos a radiofármacos para la detección de tumor de melanoma a través de imágenes centellográficas

]]> Cabrera, Miriel

]]> Balter, Henia (Directora de Tesis)]]> Información sobre Derechos de Autor

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]]> Interacción de iones metálicos con inositol fosfatos

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Las biomoléculas obtenidas por fosforilación del isómero myo del inositol constituyen un grupo de más de 25 especies presentes en todas las células eucariotas: los myo‐inositol fosfatos (InsP). Presentan entre sí una estrecha relación metabólica, encontrándose en concentraciones variables en los distintos compartimentos biológicos. Si bien las funciones biológicas de los InsP están lejos de ser elucidadas, las nuevas ideas sobre el tema destacan la importancia de la interacción de estas moléculas con los iones metálicos. Es así que el estudio de la especiación y estructura química de este tipo de sistemas brindará información de gran valor en la gestión racional de los experimentos in vitro con este tipo de biomoléculas, así como en la dilucidación de su función biológica, y en la generación de estrategias de síntesis de agonistas y antagonistas con valor terapéutico. En este marco, este trabajo ha estudiado el patrón de reactividad química frente a cationes metálicos de los tres inositol fosfatos más relevantes en medios biológicos: InsP6, Ins(1,3,4,5,6)P5 e Ins(1,2,3)P3. A partir de estudios por potenciometría de alta resolución se lograron determinar las constantes de equilibrio de protonación y complejación en solución para los sistemas conteniendo cada uno de los tres inositol fosfatos mencionados, en ausencia y presencia de cationes metálicos mono o multivalentes. Los resultados indican la existencia, además de las formas libres de ligando y metal, de dos tipos de especies metálicas claramente diferenciadas: complejos 1:1 metal:InsP y complejos polinucleares. La predominancia relativa de cada tipo de compuesto resultó dependiente de algunas características del sistema, como la relación metal:ligando, la naturaleza del metal e inositol fosfato, y el pH. Asimismo, para algunos sistemas conteniendo InsP6 e Ins(1,3,4,5,6)P5, se caracterizaron las fases sólidas obtenidas en condiciones de exceso de ion metálico y se determinó su solubilidad. Esto permitió incluir de forma explícita los equilibrios de precipitación respectivos y describir, de forma completa, el comportamiento químico de estos InsP frente a los iones más relevantes desde el punto de vista biológico. 12 Resumen Tomando en consideración el vacío estructural existente en este campo, este trabajo se ha centrado en las características estructurales más importantes de algunas de las especies en solución y al estado sólido. Las técnicas aplicadas incluyeron RMN de 31P en solución, voltamperometría cíclica, cálculos computacionales, espectroscopía UV‐visible, infrarroja y Raman, y RMN de 13C al estado sólido. El tratamiento de los datos recabados permitió analizar la secuencia de protonación de los ligandos y su influencia en los procesos de complejación. Por otra parte, un análisis computacional de las preferencias conformacionales de los distintos InsP reveló que mientras que en solución puede operar un cambio conformacional gatillado por el pH y la relación metal:ligando, al estado sólido el InsP6 parece existir en una mezcla de estados conformacionales o en una conformación distorsionada intermedia. Los resultados obtenidos fueron finalmente aplicados al modelado del comportamiento químico de los tres inositol fosfatos en medios que simulan el ambiente intra o extracelular, así como en los procesos de digestión.

]]> Veiga, Nicolás]]> Kremer, Carlos (Director de Tesis)]]> Dra. Torres, Julia (Directora de Tesis)]]> Información sobre Derechos de Autor

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]]> Purificación y caracterización de B-glucosidasas de cepas nativas de levadura. Diseño de un biocatalizador inmovilizados para la mejora de la calidad de vinos

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La tipicidad aromática de los vinos está determinada por la variedad de vid utilizada así como por los procesos químicos y biológicos que se desarrollan durante el proceso de vinificación y añejamiento. En especial, el desarrollo de los aromas depende en gran parte de la existencia durante elaboración del vino, de enzimas capaces de actuar eficientemente sobre los sustratos glicosídicos existentes, generando compuestos volátiles. Debido a que muy pocas de las cepas de levaduras encontradas en los procesos de vinificación producen enzimas estables y activas en esas condiciones, existe un gran interés en la caracterización de nuevos biocatalizadores así como de un mejor conocimiento de las variables que determinan el proceso de desarrollo de aromas en vinos. En el presente trabajo se abordaron aspectos relacionados con el aislamiento, caracterización e inmovilización de -glucosidasas de cepas de levaduras autóctonas aisladas de mostos y uvas provenientes de viñedos uruguayos, así como el estudio de su comportamiento en la liberación de aromas en un vino joven. Se estudiaron en particular las -glucosidasas provenientes de tres cepas no- : , y Mediante diversas estrategias se desarrollaron biocatalizadores inmovilizados de glucosidasas y se estudió su estabilización mediante estrategias tales como la modificación del nano-ambiente que rodea la enzima, con la finalidad de obtener biocatalizadores activos y estables en condiciones de pH ácido y concentración de etanol similar al presente en vinos. Particularmente, se destaca el desarrollo del biocatalizador inmovilizado de - glucosidasa de que presenta propiedades muy convenientes y buena funcionalidad en vino, con una buena estabilidad de al vida media muy competitiva en condiciones enológicas, permite su aplicación en vinos. Su utilización hace posible un mejor control del proceso de hidrólisis lo cual es muy importante para el tratamiento de los vinos jóvenes, ya que permite una liberación rápida y controlada de terpenos y otros compuestos, facilitando la b-Saccharomyces Metschnikowia pulcherrima Issatschenkia terricola Hanseniaspora uvarum I. terricola venta rápida del producto, conservando una fracción de aromas ligados como reserva aromática potencial, a ser liberada en el tiempo. Se caracterizó la actividad enzimática de este derivado sobre los precursores aromáticos presentes en un vino blanco Moscatel, en comparación con la correspondiente actividad de un biocatalizador inmovilizado obtenido a partir de un preparado comercial de glicosidasas de . Se identificaron y cuantificaron los compuestos liberados y se evaluó el impacto sensorial de ambos tratamientos enzimáticos en las propiedades aromáticas del mismo. Los resultados obtenidos en este estudio demuestran que hay un importante incremento de los terpenos y norisoprenoides en los vinos tratados enzimáticamente con respecto al vino control. Particularmente la concentración de norisoprenoides fue mayor en el vino tratado con la -glucosidasa inmovilizada de Se destaca la diferencia en especificidad que presenta dicha -glucosidasa en relación a las glicosidasas comerciales de estudiadas, que determinan propiedades sensoriales diferenciables en los vinos tratados con estas enzimas. Esta especificidad podría ser la responsable de aportar cierta complejidad aromática en los vinos blancos jóvenes en los cuales no es habitual encontrar los compuestos mencionados anteriormente. Se pretende con este trabajo contribuir al mejor conocimiento del potencial existente en enzimas de la flora autóctona, lo que a su vez permitirá evaluar el rol de la especificidad de estas enzimas en el desarrollo del perfil aromático de los vinos y generar las bases para estudiar la posible utilización enológica de las - glucosidasas.

]]> Gonzalez Pombo, Paula

]]> Dr. Brena, Beatriz (Director de Tesis)

]]> Dr. Batista, Francisco (Director de Tesis)]]> Información sobre Derechos de Autor

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]]> Application of sensory methodologies to the development of functional foods]]>

 El objetivo general de la tesis fue la aplicación y el estudio de metodologías sensoriales al desarrollo de un alimento funcional. La tesis se dividió en tres grandes partes: el estudio de la percepción de alimentos funcionales por parte de consumidores uruguayos, el estudio de extractos antioxidantes de plantas nativas uruguayas como ingredientes funcionales, y el desarrollo de un alimento funcional enriquecido con antioxidantes. En la primer parte de la tesis se estudió la percepción de consumidores uruguayos de alimentos funcionales mediante la aplicación de distintas metodologías (encuestas, laddering, asociación libre y análisis conjunto). Los resultados de los estudios realizados indicaron que los consumidores uruguayos tienen una actitud positiva hacia los alimentos funcionales. En particular, los consumidores estuvieron interesados en postres lácteos y yogures enriquecidos con antioxidantes. La f en que se declara el agregado del ingrediente funcional y la utilización de declaraciones sobre efectos en la salud tuvieron un elevado impacto en el interés de los consumidores en estos productos. Luego, se estudió el perfil sensorial, el contenido de polifenoles y la capacidad de secuestrar radicales libres de tres extractos (acuoso, etanólico y acetónico) de tres plantas nativas uruguayas ( , and ). Debido a la elevada intensidad de amargor, astringencia y sabor característico de los extractos, se estudiaron alternativas para reducir estos sabores: sacarosa, sucralosa, polidextrosa leche y saborizantes. Los resultados indicaron que productos lácteos dulces sabor chocolate podrían ser alimentos base interesantes para el desarrollo de alimentos funcionales enriquecidos con extractos antioxidantes ricos en polifenoles obtenidos de . Utilizando diferentes metodologías, como mapeos proyectivos, preguntas abiertas, preguntas marque todo lo que corresponda y mapeos de preferencia externos se seleccionó una formu ión de Achyrocline s atureoide s Baccharis trime ra Mikania guaco Achyrocline s atureoide s un postre lácteo de chocolate con una elevada aceptación por parte de los consumidores. Utilizando esta formulación como producto base, se desarrollaron postres lácteos de chocolate enriquecidos con un extracto antioxidante acuoso de . Considerando los puntajes de aceptablidad de los consumidores se determinó que la máxima concentración de este extracto que podría ser agregada a los postres correspondía a una concentración de polifenoles de 0.4 g/L. Este producto podría alcanzar una porción interesante del mercado debido a que una alta proporción de los consumidores lo eligió frente a un postre lácteo de chocolate común. Por lo tanto, el desarrollo de este tipo de alimento funcional podría ser una alternativa para que las empresas lácteas uruguayas lancen al Mercado productos diferenciales con un mayor valor agregado. Todas las metodologías evaluadas probaron ser extremadamente útiles durante el desarrollo de un alimento funcional. Las mismas podrían ser utilizadas en el desarrollo de alimentos para lograr incorporar en mayor medida las necesidades de los consumidores, lo cual podría aumentar el éxito del pro e desarrollo de nuevos productos.

]]> Ares Devincenzi, Gastón

]]> Gámbaro, Adriana y Deliza, Rosires (Directores de tesis)]]> Información sobre Derechos de Autor

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]]> Investigación y desarrollo de nuevos fármacos anti-T. cruzi : inhibidores de cruzipaína derivados del sistema benzofuroxano y 1,3-dióxido de benzimidazol]]>

La enzima cruzipaína, principal cisteín proteasa de Trypanosoma cruzi, está involucrada en diversas etapas relacionadas con el ciclo de vida del parásito lo cual la convierte en un interesante blanco terapéutico para el desarrollo de nuevos fármacos antichagásicos. En el presente trabajo de tesis doctoral se realizó el diseño, síntesis, evaluación biológica frente al parásito, estudios de inhibición enzimática y estudios de relación estructura-actividad inhibitoria de nuevos compuestos híbridos derivados del sistema benzofuroxano y 1,3-dióxido de benzimidazol conteniendo agrupamientos semicarbazona, tiosemicarbazona y amidinohidrazona (Serie I) o agrupamientos arilguanidina (Serie II) como potenciales inhibidores de cruzipaína. Los nuevos compuestos desarrollados se prepararon empleando procedimientos sintéticos eficientes. La caracterización estructural se realizó por técnicas espectroscópicas habituales. Los nuevos compuestos se evaluaron sobre la forma epimastigota de T. cruzi y se estudió su toxicidad frente a glóbulos rojos humanos y macrófagos murinos. Los derivados de la Serie II mostraron excelentes actividades frente al parásito, identificándose derivados, pertenecientes a ambas series, con índices de selectividad mayores que 50, siendo este valor para las referencias, anfotericina B y nifurtimox, de 10 y mayor que 13, respectivamente. Los nuevos compuestos presentaron una actividad variable frente a cruzipaína, no encontrándose relación entre ésta y la actividad anti-T. cruzi. En general, los derivados de la Serie I fueron mejores inhibidores de cruzipaina que los de la Serie II. A fin de racionalizar la actividad frente a cruzipaína se realizaron estudios de interacción inhibidorenzima empleando técnicas de docking y de resonancia magnética nuclear, experimentos de variación del tiempo de relajación longitudinal, experimentos DOSY y experimentos de diferencia en la transferencia de saturación, que permitieron analizar en forma detallada las interacciones de los distintos ligandos con residuos clave localizados en el sitio activo de la enzima.

]]> Merlino Mellognio, Alicia Beatriz]]> Dr. Cerecetto, Hugo ( Director de Tesis)]]> Dra. González, Mercedes (Directora de Tesis)]]> Información sobre Derechos de Autor

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]]> Producción de lectinas de hongos basidiomicetes y estudio de sus interacciones frente a glicocompuestos

]]> Alborés Malán, Silvana

]]> Franco Fraguas,Laura (Directora de Tesis)]]> Cerdeiras,Maria Pía (Directora de Tesis)]]> Información sobre Derechos de Autor

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]]> Aspectos químicos y biológicos de la comunicación química en Cryptoblabes gnidiella (Lepidoptera: Pyralidae)

]]> Sellanes, María Carolina

]]> González, Andrés (Director de tesis)]]> Información sobre Derechos de Autor

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]]> Profundización en el entendimiento del rol de los transportadores de membrana en la terapéutica farmacológica de la epilepsia

]]> Maldonado, Cecilia

]]> Dra. Vazquez, Marta (Directora de Tesis)]]> Dr. Fagiolino, Pietro (Director de Tesis)]]> Información sobre Derechos de Autor

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]]> N-Óxido de heterociclos aromáticos con actividad sobre Trypanosoma Cruzi:Aproximación al tipo de muerte celular y mecanísmo de acción

]]> La enfermedad de Chagas o Tripanosomiasis Americana es una zoonosis cuyo agente etiológico es un protozoario flagelado, el Trypanosoma cruzi (T. cruzi) (orden Kinetoplastida, familia Trypanosomatidae). A más de un siglo de su descubrimiento, esta patología compromete la salud de un gran número de habitantes en Latinoamérica, no existiendo hasta el momento fármacos completamente efectivos para su tratamiento. De la quimioteca de agentes anti-T. cruzi de nuestro laboratorio se seleccionaron compuestos pertenecientes a tres diferentes familias de N-óxido de heterociclo-aromático (tres furoxanos, Fx1, Fx2 y Fx3, dos benzofuroxanos, Bfx1 y Bfx2, y dos di-N-óxido de quinoxalinas, Qdo1, Qdo2), además de un nitrofurano (Nf1). Estos productos, son el resultado de optimizaciones químicas dirigidas por la actividad observada. Se escoge además como fármaco de referencia a Nifurtimox, como forma de comparar el comportamiento biológico de T. cruzi frente a los compuestos objeto de este estudio. Trabajando sobre epimastigotes de T. cruzi se realizaron estudios que demostraron o aproximaron al tipo de muerte celular que el parásito expuesto a cada uno de los compuestos estudiados. Primariamente fueron realizados estudios de microscopia óptica-tinción con azul de tripan o microscopía fluorescente-tinción con ioduro de propidio. De estos estudios, se determinó que todos los compuestos a dosis altas, excepto el furoxano Fx1 que por su baja actividad y baja solubilidad no permite extraer conclusiones, promueven una pérdida de la integridad de membrana de T. cruzi que indicarían una muerte por necrosis. Los estudios de muerte celular a bajas dosis, por ensayo de TUNEL, no evidencian muerte de T. cruzi por apoptosis con ninguno de los compuestos estudiados. Particularmente, el nitrofurano Nf1, el furoxano Fx3 y el benzofuroxano Bfx1 inducen en el parásito, previo a su muerte y manteniendo adecuada movilidad, la formación de estructuras citoplasmáticas vacuolares que podrían indicar muerte por autofagia. Para concluir respecto a este punto se realizaron estudios morfológicos por microscopia electrónica de transmisión y experimentos con el inhibidor de autofagia 3-Metiladenina. Estos estudios no son concluyentes, sin embargo las microfotografías del tratamiento con estos 3 compuestos identifican estructuras tipo-autofagosoma. Se implementa el uso de 1H-RMN para determinar el tipo de muerte celular en epimastigotes de T. cruzi de la cepa Y cuantificando las señales correspondientes a metilenos y metilos de los lípidos móviles de las membranas, estudiando además las modificaciones de fosfatidilcolina. Esta es la primera vez que se utiliza dicha técnica para estudios con parásitos y especialmente con T. cruzi. Por otro lado, se estudió el cambio en el perfil metabólico de epimastigotes de T. cruzi tratados con los compuestos de este estudio. Para ello se utilizó la medida, por 1H-RMN, de los metabolitos excretados por el parásito. De acuerdo a estos resultados se decidió identificar un grupo de enzimas que podrían estar involucradas en el mecanismo de acción de los agentes. Por ello, se analizó la inhibición de deshidrogenasas mitocondriales, por ensayo con MTT a tiempos cortos. Estos estudios permiten plantear un posible mecanismo de acción común para los di-N-óxido de quinoxalinas Qdo1 y Qdo2 por inhibición de la fumarato reductasa o la malato deshidrogenasa mitocondriales o ambas.

]]> Benítez, Diego

]]> Dra. Gonzalez, Mercedes ( Directora de tesis)]]> Dr. Cerecetto,Hugo (Director de tesis)]]> Información sobre Derechos de Autor

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La legislación uruguaya protege el derecho de autor sobre toda creación literaria, científica o artística, tanto en lo que tiene que ver con sus derechos morales, como en lo referente a los derechos patrimoniales con sujeción a lo establecido por el derecho común y las siguientes leyes (LEY 9.739 DE 17 DE DICIEMBRE DE 1937 SOBRE PROPIEDAD LITERARIA Y ARTISTICA CON LAS MODIFICACIONES INTRODUCIDAS POR LA LEY DE DERECHO DE AUTOR Y DERECHOS CONEXOS No. 17.616 DE 10 DE ENERO DE 2003, LEY 17.805 DE 26 DE AGOSTO DE 2004, LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006 LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006)

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]]> Transesterificación en alcoholes supercríticos como alternativa para la producción de biodiesel

]]> El biodiesel se obtiene tradicionalmente mediante la transesterificación de un aceite vegetal con un alcohol, generalmente metanol, en presencia de un catalizador químico básico. Este método, si bien resulta conveniente por su alta eficiencia y bajo costo, presenta varios inconvenientes, como ser la necesidad de pretratamiento de los materiales grasos muy ácidos, la imposibilidad de utilizar etanol rectificado (por el contenido de agua presente), la baja calidad de la glicerina producida y la producción de elevados volúmenes de efluentes. Existen numerosos antecedentes que indican que es posible alcanzar elevadas eficiencias en la síntesis de biodiesel mediante la exposición de aceites a metanol supercrítico, sin necesidad de utilizar catalizadores y aún en presencia a elevadas concentraciones de agua en el medio de reacción. La posibilidad de disponer de un método eficiente de transesterificación en presencia de agua resulta interesante a los efectos de la posible utilización de alcohol rectificado, actualmente producido en Uruguay a partir de azúcar de caña. En esta tesis se estudió la eficiencia de la elaboración de biodiesel en un reactor de flujo continuo a partir de diferentes materiales grasos de origen nacional y mediante la utilización de etanol en condiciones supercríticas, determinándose el efecto sobre la eficiencia del proceso de los diferentes parámetros operativos y, en particular, del nivel de agua adicionado al alcohol. Los resultados obtenidos indican que la elaboración de biodiesel en alcoholes supercríticos, tanto metanol como etanol, puede ser realizada en forma eficiente si se elige convenientemente los parámetros operativos del proceso. Se obtuvo contenidos de éster máximos en el entorno del 80%, operando un reactor continuo de 42 mL a una temperatura de 350ºC, una presión de 20 MPa y una relación molar alcohol/aceite de 40:1, para flujos y contenidos de agua variables según el aceite utilizado. En esas condiciones, el proceso de conversión en biodiesel de los aceites vegetales refinados de soja, girasol y girasol de alto oleico y de ricino, en biodiesel en etanol supercrítico se pudo alcanzar en forma relativamente eficiente. Sin embargo, el análisis de los productos de reacción demostró que la exposición del material lipídico a las condiciones extremas de temperatura y presión requeridas para que ocurra la transesterificación, produjo la aparición de isómeros trans de todos los ácidos grasos insaturados y la reducción del porcentaje de los más insaturados. En general, la adición de agua al alcohol destinado al proceso afectó favorablemente al rendimiento de la transesterificación en alcoholes supercríticos, lo que constituyó una diferencia muy significativa en relación al proceso conducido mediante la catálisis química convencional (el cual requiere del suministro de reactivos anhidros). Este efecto favorable se atribuyó a la combinación de dos fenómenos vinculados con la presencia de agua en el medio de reacción: el aumento de la velocidad de reacción y la disminución de la degradación de los ácidos grasos insaturados. Los trabajos realizados permitieron demostrar que el método supercrítico de transesterificación sin catalizador constituye una alternativa válida a la catálisis química convencional para la síntesis de biodiesel, debiendo considerarse las características de la materia prima a utilizar para la selección de los parámetros operativos óptimos. Dado que la mayoría de las normativas sobre biodiesel exigen que esté constituido por no menos de un 96.5% de ésteres alquílicos, los trabajos en esta área continuarán enfocados a maximizar el contenido de éster, lo que únicamente se podrá lograr a costa de disminuir el grado de descomposición.

]]> Vieitez Osorio, Ignacio

]]> Dr. Jachmanián Alpuy, Iván ( Director de tesis)]]> Dra. Grompone, María Antonia (Directora de tesis)]]> Información sobre Derechos de Autor

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La legislación uruguaya protege el derecho de autor sobre toda creación literaria, científica o artística, tanto en lo que tiene que ver con sus derechos morales, como en lo referente a los derechos patrimoniales con sujeción a lo establecido por el derecho común y las siguientes leyes (LEY 9.739 DE 17 DE DICIEMBRE DE 1937 SOBRE PROPIEDAD LITERARIA Y ARTISTICA CON LAS MODIFICACIONES INTRODUCIDAS POR LA LEY DE DERECHO DE AUTOR Y DERECHOS CONEXOS No. 17.616 DE 10 DE ENERO DE 2003, LEY 17.805 DE 26 DE AGOSTO DE 2004, LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006 LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006) ADVERTENCIA - La consulta de este documento queda condicionada a la aceptación de las siguientes condiciones de uso: Este documento es únicamente para usos privados enmarcados en actividades de investigación y docencia. No se autoriza su reproducción con fines de lucro. Esta reserva de derechos afecta tanto los datos del documento como a sus contenidos. En la utilización o cita de partes debe indicarse el nombre de la persona autora.

]]> Aproximación quimioenzimática a la síntesis total de epoxienonas quirales naturales

]]> Labora, Maitia

]]> Información sobre Derechos de Autor

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La legislación uruguaya protege el derecho de autor sobre toda creación literaria, científica o artística, tanto en lo que tiene que ver con sus derechos morales, como en lo referente a los derechos patrimoniales con sujeción a lo establecido por el derecho común y las siguientes leyes (LEY 9.739 DE 17 DE DICIEMBRE DE 1937 SOBRE PROPIEDAD LITERARIA Y ARTISTICA CON LAS MODIFICACIONES INTRODUCIDAS POR LA LEY DE DERECHO DE AUTOR Y DERECHOS CONEXOS No. 17.616 DE 10 DE ENERO DE 2003, LEY 17.805 DE 26 DE AGOSTO DE 2004, LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006 LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006)

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]]> Desarrollo y evaluación química, biológica y dosimétrica del anticuerpo anti-CD20 (Rituaximab) marcado con 177Lu como radiofármaco para tratamiento del Linfoma no Hodgkin

]]> Audicio, Paola

]]> Dra. Balter, Henia (Directora de tesis)]]> Dra. Oliver, Patricia (Directora de Tesis)]]> I. Q. Robles, Ana María (Directora de Tesis)]]> Información sobre Derechos de Autor

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]]> Estudio de los aspectos microbiológicos de los problemas de sedimentación de sistemas de tratamiento biológico de efluentes de remoción de nitrógeno

]]> Draper, Patricia

]]> Dra. Etchebehere, Claudia (Directora de Tesis)]]> Dra. Franco Fraguas, Laura (Directora de Tesis)]]> Información sobre Derechos de Autor

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]]> Análisis de las concepciones de ciencia que subyacen a los procesos educativos en el área científico-tecnológica

]]> Loureiro Barrella, Silvia

]]> Dra. Míguez, Marína ( Directora de Tesis)]]> Dra.  Esperón, Patricia ( Directora de Tesis)
]]> Información sobre Derechos de Autor

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]]> Preparación de sintones para la obtención de epoxienonas dimétricas naturales y análogos : introducción de sus cadenas laterales

]]> Heguaburu, Viviana

]]> Dr. Pandolfi, Enrique ( Director de tesis)]]> Dra.Schapiro, Valeria ( Directora de tesis)]]> Información sobre Derechos de Autor

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]]> Methodological aspects of acceptance and preference tests. ]]> 2.11.0.0 ]]> 2.11.0.0 ]]> 2.11.0.0 ]]> 2.11.0.0 ]]> 2.11.0.0 ]]> 2.11.0.0 ]]> Affective studies are one of the most important research fields within the Sensory Evaluation area and their main objective is to determine the consumers’ acceptance of certain food products.
Acceptance and preference tests are widely used at the development and launching stages of new products and during market studies.
Usually, studies involving consumers have used 9-point hedonic scales in order to determine how much consumers like certain food products.
However, this methodology has some drawbacks, which have led some researchers to question its validity. The same happens with traditional
paired comparison tests. In this Chapter, we will gather the questions raised by various authors regarding the validity of both tests and the
suggestions made to improve them.

]]> Gámbaro García, Adriana]]> 2.11.0.0 ]]> 2.11.0.0 ]]> 2.11.0.0 ]]> 2.11.0.0 ]]> Información sobre Derechos de Autor

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]]> 2.11.0.0 ]]> 2.11.0.0 ]]> 2.11.0.0 ]]> 2.11.0.0 ]]>  

 

]]> Experimental, DFT and TD-DFT studies of rhenium complexes with thiocyanate ligands]]> 2.11.0.0 ]]> 2.11.0.0 ]]> 2.11.0.0 ]]> 2.11.0.0 ]]> 2.11.0.0 ]]> 2.11.0.0 ]]> The rhenium(V) compound (NBu4)2[ReO(NCS)5] (1) was afforded from a Re(IV) precursor by a two-step synthetic path. The crystal structure of 1, determined by single-crystal X-ray diffraction studies, consists of mononuclear dianionic units containing the monooxido [ReO]3+ core. The Re(V) central ion is also bonded to five thiocyanate ligands completing a distorted octahedral coordination environment. Comparative theoretical studies on equilibrium geometries and electronic properties were undertaken in the framework of the Density Functional Theory (DFT). In order to test the reliability of the employed methodology (PBE1PBE/STMIDI) in studying complexes with rhenium in oxidation states other than +5 bearing different donor atoms, geometry calculations on the Re(IV) thiocyanato-containing linkage isomers [Re(NCS)6]2 and [Re(NCS)5(SCN)]2 were also conducted

]]> Gancheff, Jorge S.]]> Acosta, A. ]]> Armentano, D. ]]> De Munno, G.]]> Chiozzone, Raul ]]> González, Ricardo ]]> 2.11.0.0 ]]> 2.11.0.0 ]]> 2.11.0.0 ]]> Información sobre Derechos de Autor

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]]> 2.11.0.0 ]]> 2.11.0.0 ]]> 2.11.0.0 ]]> 2.11.0.0 ]]> Enzootic calcinosis caused by Nierembergia rivularis in sheep]]> Enzootic calcinosis was diagnosed in sheep in Uruguay in pastures containing the plant Nierembergia rivularis. In a flock of 200 sheep, 20 were affected and 12 died. Clinical signs were anorexia, weight loss followed by cachexia, stiffness, and kyphosis. At necropsy and histologic examination, mineral deposits were observed on the medial layer of the arteries, heart, lungs, and kidneys. Similar lesions were also observed in 3 sheep forced to graze in an area containing the plant, while no lesions were observed in a control sheep that grazed in an area free of N. rivularis. It is concluded that N. rivularis is a calcinogenic plant for sheep

]]> García y Santos, Carmen]]> Pereira, Rodrigo]]> Etcheberry, Gabriel]]> Goyen, Juan M]]> Pérez, William]]> Capelli, Alejandra]]> Alonso Paz, Eduardo]]> Ruíz Díaz, Alicia]]> Riet Correa, Franklin]]> Información sobre Derechos de Autor

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(LEY 9.739 DE 17 DE DICIEMBRE DE 1937 SOBRE PROPIEDAD LITERARIA Y ARTISTICA CON LAS MODIFICACIONES INTRODUCIDAS POR LA LEY DE DERECHO DE AUTOR Y DERECHOS CONEXOS No. 17.616 DE 10 DE ENERO DE 2003, LEY 17.805 DE 26 DE AGOSTO DE 2004, LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006 LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006)

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]]> Resistencia a fungicidas en Botrytis cinerea en el Uruguay]]> Botrytis cinerea provoca pérdidas importantes en numerosos cultivos y posee alta capacidad para hacerse resistente a fungicidas. Para conocer la situación en Uruguay se evaluó la sensibilidad a fungicidas de 169 aislamientos provenientes de seis cultivos monospóricos provenientes de arándano, tomate, frutilla, viña, rosal y eucalipto de diferentes zonas. Se determinó la concentración inhibitoria mínima (CIM) de Carbendazim (Carbendazim, 50,0% i.a.), Iprodione (Rovral, 50,0% i.a., BAYER), Pyrimetanil (Mythos, 30,0% i.a., BAYER) y Pyraclostrobin + Boscalid (Bellis, 12,80% y 25,20% i.a., respectivamente, BASF). Se evaluó crecimiento a las 48 horas en placas con agar papa dextrosa (gelatina–glucosa para Pyrimetanil) con diferentes concentraciones de fungicida. Se encontraron poblaciones con diferente comportamiento. La resistencia a Carbendazim (CIM>128 mg/l) predominó en todos los cultivos muestreados, menos en arándano. Para Iprodione las CIM se distribuyeron por todos los valores desde 16 mg/l y para pirimetanil 30% presentaron CIM ≥ 8 mg/l. La mayoría de los aislamientos presentaron CIM ≤ 4 mg/l de Boscalid + 1 mg/l de Pyraclostrobin, pero 7% presentaron CIM >32 mg/l + > 16 mg/l. El efecto hospedero fue altamente significativo sobre la sensibilidad a los fungicidas. Los aislamientos provenientes de arándano y eucalipto fueron los más sensibles, salvo cuando los de eucalipto fueron testeados con Carbendazim. Los aislamientos de tomate y rosa fueron los más resistentes, y los de frutilla intemedios.

]]> Gepp, Vivienne]]> Vero, Silvana]]> Cassanello, María Emilia]]> Romero, Graciela]]> Silvera, Elisa]]> González, Pablo]]> Rebellato, Julia]]> Ferreira, Johana]]> Bentancur, Oscar]]> Información sobre Derechos de Autor

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(LEY 9.739 DE 17 DE DICIEMBRE DE 1937 SOBRE PROPIEDAD LITERARIA Y ARTISTICA CON LAS MODIFICACIONES INTRODUCIDAS POR LA LEY DE DERECHO DE AUTOR Y DERECHOS CONEXOS No. 17.616 DE 10 DE ENERO DE 2003, LEY 17.805 DE 26 DE AGOSTO DE 2004, LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006 LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006)

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]]> Synthesis, in vitro and in vivo characterization of novel 99mTc-‘4+1’-labeled 5-nitroimidazole derivatives as potential agents for imaging hypoxia]]> The evaluation of oxygenation status of solid tumors is an important field of radiopharmaceutical research. With the aim to develop new potential 99mTc-radiopharmaceuticals for imaging hypoxia, we have synthesized two novel isocyanide derivatives of metronidazole, which has demonstrated high affinity for hypoxic tumors in vitro and in vivo. Methods: Metronidazole derivatives 4-isocyano-N-[2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethyl]butanamide (M1) and 1-(4-isocyanobutanoyl)- 4-[2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethyl]piperazine (M2) were synthesized, and labeling was performed through preparation of their corresponding 99mTc-(4+1) complexes, 99mTc-NS3M1 and 99mTc-NS3M2. The structure of the technetium complexes was corroborated by preparation and characterization of the corresponding rhenium complexes. We have studied the main physicochemical properties (stability, lipophilicity and plasma protein binding). Biological behavior in HCT-15 cells both in oxia and in hypoxia was assessed. Biodistribution in normal mice and in animals bearing induced 3LL Lewis murine lung carcinoma was also studied. Results: Metronidazole derivatives were successfully synthesized. Labeling with high radiochemical purity was achieved for both ligands. 99mTc complexes were stable in labeling milieu and human plasma. However, presence of the piperazine linker in M2 resulted in higher lipophilicity and protein binding. Although cell uptake in hypoxic conditions was observed for both radiotracers, 99mTc-NS3M2 biodistribution was considered unsuitable for a potential radiopharmaceutical due to high liver uptake and poor blood clearance. However, 99mTc-NS3M1 demonstrated a very favorable in vivo profile both in normal mice and in mice bearing induced tumors. Conclusion: Selective uptake and retention in tumor together with favorable tumor/muscle ratio make 99mTc-NS3M1 a promising candidate for further evaluation as potential hypoxia imaging agent in tumors.

]]> Giglio, Javier]]> Fernandez, Soledad]]> Pietzsch, Hans-Jürgen]]> Dematteis, Sylvia]]> Moreno, María]]> Pacheco, José Pedro]]> Cerecetto, Hugo]]> Rey, Ana]]> Información sobre Derechos de Autor

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(LEY 9.739 DE 17 DE DICIEMBRE DE 1937 SOBRE PROPIEDAD LITERARIA Y ARTISTICA CON LAS MODIFICACIONES INTRODUCIDAS POR LA LEY DE DERECHO DE AUTOR Y DERECHOS CONEXOS No. 17.616 DE 10 DE ENERO DE 2003, LEY 17.805 DE 26 DE AGOSTO DE 2004, LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006 LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006)

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]]> New family of thiocyanate-bridged Re(IV)-SCN-M(II) (M = Ni, Co, Fe, and Mn) heterobimetallic compounds : Synthesis, crystal structure, and magnetic properties]]> The heterobimetallic complexes of formula [(Me2phen)2M(μ-NCS)- Re(NCS)5]·CH3CN [Me2phen = 2,9-dimethyl-1,10-phenanthroline and M = Ni (1), Co (2), Fe (3), and Mn (4)] have been prepared, and their crystal structures have been determined by X-ray diffraction on single crystals. Compounds 1−4 crystallize in the monoclinic C2/c space group, and their structure consists of neutral [(Me2phen)2M(μ-NCS)Re(NCS)5] heterodinuclear units with a Re-SCN-M bridge. Each Re(IV) ion in this series is six-coordinated with one sulfur and five nitrogen atoms from six thiocyanate groups building a somewhat distorted octahedral environment, whereas the M(II) metal ions are five-coordinated with four nitrogen atoms from two bidentate Me2phen molecules and a nitrogen atom from the bridging thiocyanate describing distorted trigonal bipyramidal surroundings. The values of the Re···M separation through the thiocyanate bridge in 1−4 vary in the range 5.903(1)− 6.117(3) Å. The magnetic properties of 1−4 as well as those of the parent mononuclear Re(IV) compounds (NBu4)2[Re(NCS)6] (A1) (NBu4 + = tetra-n-butylammonium cation) and [Zn(NO3)- (Me2phen)2]2[Re(NCS)5(SCN)] (A2) were investigated in the temperature range 1.9−300 K. Weak antiferromagnetic interactions between the Re(IV) and M(II) ions across the bridging thiocyanate were found in 1−4 [J = −4.3 (1), −2.4 (2), −1.8 (3), and −1.2 cm−1 (4), the Hamiltonian being defined as Ĥ = −JŜRe·ŜM]. The magnetic behavior of A2 is that of a magnetically diluted Re(IV) complex with a large and positive value of the zero-field splitting for the ground level (DRe = +37.0 cm−1). In the case of A1, although its magnetic behavior is similar to that of A2 in the high-temperature range (DRe being +19.0 cm−1), it exhibits a weak ferromagnetism below 3.0 K with a canting angle of 1.3°.

]]> González, Ricardo]]> Acosta, Alvaro]]> Chiozzone, Raul]]> Kremer, Carlos]]> Armentano, D.]]> De Munno, G.]]> Julve, M.]]> Lloret, F.]]> Faus, J.]]> Información sobre Derechos de Autor

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La legislación uruguaya protege el derecho de autor sobre toda creación literaria, científica o artística, tanto en lo que tiene que ver con sus derechos morales, como en lo referente a los derechos patrimoniales con sujeción a lo establecido por el derecho común y las siguientes leyes

(LEY 9.739 DE 17 DE DICIEMBRE DE 1937 SOBRE PROPIEDAD LITERARIA Y ARTISTICA CON LAS MODIFICACIONES INTRODUCIDAS POR LA LEY DE DERECHO DE AUTOR Y DERECHOS CONEXOS No. 17.616 DE 10 DE ENERO DE 2003, LEY 17.805 DE 26 DE AGOSTO DE 2004, LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006 LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006)

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]]> Caracterización bioquímica de la cistationina B-sintasa :propiedades redox del hemo y reactividad de su producto, el sulfuro de hidrógeno

]]> Carballal Zeballos, Juan Sebastián]]>  Dra. Beatriz Alvarez  (Director de tesis)
]]> Dr. Rafael Radi  (Director de tesis)]]> Información sobre Derechos de Autor

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La legislación uruguaya protege el derecho de autor sobre toda creación literaria, científica o artística, tanto en lo que tiene que ver con sus derechos morales, como en lo referente a los derechos patrimoniales con sujeción a lo establecido por el derecho común y las siguientes leyes (LEY 9.739 DE 17 DE DICIEMBRE DE 1937 SOBRE PROPIEDAD LITERARIA Y ARTISTICA CON LAS MODIFICACIONES INTRODUCIDAS POR LA LEY DE DERECHO DE AUTOR Y DERECHOS CONEXOS No. 17.616 DE 10 DE ENERO DE 2003, LEY 17.805 DE 26 DE AGOSTO DE 2004, LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006 LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006) ADVERTENCIA - La consulta de este documento queda condicionada a la aceptación de las siguientes condiciones de uso: Este documento es únicamente para usos privados enmarcados en actividades de investigación y docencia. No se autoriza su reproducción con fines de lucro. Esta reserva de derechos afecta tanto los datos del documento como a sus contenidos. En la utilización o cita de partes debe indicarse el nombre de la persona autora.

]]> Discovery of new orally effective analgesic and anti-inflammatory hybrid furoxanyl N-acylhydrazone derivatives]]> We report the design, the synthesis and the biological evaluation of the analgesic and anti-inflammatory activities of furoxanyl N-acylhydrazones (furoxanyl-NAH) by applying molecular hybridization approach. Hybrid compounds with IL-8-release inhibition capabilities were identified. Among them, furoxanyl- NAH, 17, and benzofuroxanyl-derivative, 24, together with furoxanyl-NAH derivative, 31, without IL-8 inhibition displayed both orally analgesic and anti-inflammatory activities. These hybrid derivatives do not have additional LOX- or COX-inhibition activities. For instance, LOX-inhibition by furoxanyl-NAH derivative, 42, emerged as a structural lead to develop new inhibitors. The lack of mutagenicity of the active derivatives 17, 31, and 42, allow us to propose them as candidates for further clinical studies. These results confirmed the success in the exploitation of hybridization strategy for identification of novel N-acylhydrazones (NAH) with optimized activities

]]> Hernandez, Paola]]> Cabrera, Mauricio]]> Lavaggi, Marìa Laura]]> Celano Jorcín, Laura Teresita]]> Tiscornia, Inés]]> Rodrigues da Costa, Tiago]]> Thomson, Leonor]]> Bollati-Fogolin, Mariela]]> Miranda, Ana Luisa P.]]> Lima, Lidia M.]]> Barreiro, Eliezer J.]]> González Hormaizteguy, María Mercedes]]> Información sobre Derechos de Autor

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