Thioredoxin glutathione reductase-dependent redox networks in platyhelminth parasites

Dublin Core

Título

Thioredoxin glutathione reductase-dependent redox networks in platyhelminth parasites

Tema

PARASITOLOGIA
ANTIHELMINTICOS
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2013

Abstract

Significance: Platyhelminth parasites cause chronic infections that are a major cause of disability, mortality, and economic losses in developing countries. Maintaining redox homeostasis is a major adaptive problem faced by parasites and its disruption can shift the biochemical balance toward the host. Platyhelminth parasites possess a streamlined thiol-based redox system in which a single enzyme, thioredoxin glutathione reductase (TGR), a fusion of a glutaredoxin (Grx) domain to canonical thioredoxin reductase (TR) domains, supplies electrons to oxidized glutathione (GSSG) and thioredoxin (Trx). TGR has been validated as a drug target for schistosomiasis. Recent Advances: In addition to glutathione (GSH) and Trx reduction, TGR supports GSH-independent deglutathionylation conferring an additional advantage to the TGR redox array. Biochemical and structural studies have shown that the TR activity does not require the Grx domain, while the glutathione reductase and deglutathionylase activities depend on the Grx domain, which receives electrons from the TR domains. The search for TGR inhibitors has identified promising drug leads, notably oxadiazole N-oxides. Critical Issues: A conspicuous feature of platyhelminth TGRs is that their Grx-dependent activities are temporarily inhibited at high GSSG concentrations. The mechanism underlying the phenomenon and its biological relevance are not completely understood. Future Directions: The functional diversity of Trxs and Grxs encoded in platyhelminth genomes remains to be further assessed to thoroughly understand the TGR-dependent redox network. Optimization of TGR inhibitors and identification of compounds targeting other parasite redox enzymes are good options to clinically develop relevant drugs for these neglected, but important diseases. Antioxid. Redox Signal. 19, 735–745.

Autor

Williams, D. L.
Bonilla, M.
Gladyshev, V. N.

Fuente

Antioxidants and Redox Signaling v. 19, no. 7, 2013. -- p. 735-745

Editor

Mary Ann Liebert Publishers Inc.

Fecha

2013

Derechos

Información sobre Derechos de Autor

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

https://doi.org/10.1089/ars.2012.4670

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
November 14, 2017
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
,
Citación
Williams, D. L., “Thioredoxin glutathione reductase-dependent redox networks in platyhelminth parasites,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed November 18, 2017, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/4762.
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