DNA as molecular target of analogous palladium and platinum anti-Trypanosoma cruzi compounds : A comparative study

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Título

DNA as molecular target of analogous palladium and platinum anti-Trypanosoma cruzi compounds : A comparative study

Tema

TRIPANOSOMIASIS
ENFERMEDADES PARASITARIAS
ENFERMEDAD DE CHAGAS
PALADIO
PLATINO
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2011

Abstract

In the search for drugs with anti-trypanosome activity, we had previously synthesized two series of platinum and palladium analogous compounds of the formula [MIICl2(HL)], where HL were bioactive 5-nitrofuryl or 5- nitroacroleine thiosemicarbazone derivatives. In this work, we thoroughly characterized [MIICl2(HL)] complexes interaction with DNA by using different techniques: gel electrophoresis, DNA viscosity measurements, circular dichroism (CD) and atomic force microscopy (AFM). Electrophoresis results showed that all complexes induced a withdrawal of DNA superhelicity demonstrated by a decrease in electrophoretic mobility of supercoiled DNA form. This effect on migration was dependent on dose but also on the nature of both the metal and the ligand. In general, the effect produced by palladium complexes was significantly more intense than that observed for the corresponding platinum analogs. Differences between palladium and platinum complexes were also observed in CD experiments. While palladium complexes induce evident calf thymus (CT)-DNA profile changes compatible with B-DNA to Z-DNA conformational transition, no clear effect was observed for platinum ones. Additionally, AFM studies showed that changes in the shape of plasmid DNA, like supercoiling, kinks and thickness increase resulted more intense for the former. In addition, either Pd or Pt complexes increased the viscosity of CT DNA solutions in a concentration dependent manner. Although the nature of DNA interaction of both series of analogous palladium and platinum complexes seemed to be similar, an explanation for the observed differential intensity of the effect could be related to the known kinetic stability differences between palladium and platinum compounds

Autor

Smircich, Pablo
Pagano, Mariana
Fischer, Francielle Luane
Terenzi, Hernan
Prieto, María José
Moreno, Virtudes
Garat, Beatriz

Fuente

Journal of Inorganic Biochemistry v. 105, no. 12, 2011. -- p. 1704-1711

Editor

Elsevier

Fecha

2011

Derechos

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

doi:10.1016/j.jinorgbio.2011.07.018
Fecha de agregación
October 15, 2013
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
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Citación
Vieites, Marisol, “DNA as molecular target of analogous palladium and platinum anti-Trypanosoma cruzi compounds : A comparative study,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed December 6, 2019, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/1063.
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