Cytotoxic, mutagenic and genotoxic effects of new anti-T. cruzi 5phenylethenylbenzofuroxans.Contribution of phase I metabolites on the mutagenicity induction

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Título

Cytotoxic, mutagenic and genotoxic effects of new anti-T. cruzi 5phenylethenylbenzofuroxans.Contribution of phase I metabolites on the mutagenicity induction

Tema

ENFERMEDADES DE CHAGAS
MUTAGENESIS
METABOLISMO
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUÍMICA
2009

Abstract

5-Phenylethenylbenzofuroxans have displayed in vitro and in vivo activity against Trypanosoma cruzi, the etiologic agent of American Trypanosomiasis. On the basis of benzofuroxans pre-clinical studies we evaluated the potential of six 5-phenylethenyl derivatives to induce cytotoxicity, mutagenicity and genotoxicity using different in vitro models. Cytotoxic effects were evaluated using a set of cells, mammal pre-monocytic macrophages, V-79 lung fibroblast fromChinese hamster, and colorectal adenocarcinoma Caco-2 cells, in the MTT viability assay. Mutagenicity was tested in the Ames assay using Salmonella typhimurium TA98 strain with and without metabolic activation by S9-rat liver homogenate. The genotoxic potentials were evaluated with the alkaline single cell gel electrophoresis (comet assay) in V-79 cells. In view of the Ames test results we study whether the main mammals’ phase I metabolites, the corresponding o-nitroanilines, are involved in the mechanism of mutagenicity. These metabolites are produced by NADPH-dependent enzymes in cytosol and by xanthine oxidase and cytochrome P450 in microsomes fromrat liver.Amongthem, the electronic property of phenyl substituent seems to be responsible for this effect. It could be pointed out that the equimolecular mixture of compounds 1 and 2 (5Eand 5Z-(2-phenylethenyl)benzofuroxan, respectively) could be used in further clinical studies as anti-T. cruzi drug.

Autor

Cabrera, Mauricio
Lavaggi, María Laura
Hernández, Paola
Merlino Mellognio, Alicia Beatriz
Gerpe, Alejandra
Boiani Santurio, Mariana
Ferreira, Ana
González, Mercedes.
Cerecetto, Hugo

Fuente

Toxicology Letters v. 190, no. 2, 2009. -- p.140-149

Editor

Elsevier

Fecha

2009

Derechos

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Formato

PDF

Idioma

Ingles

Tipo

Artículo

Identificador

ISSN: 0378-4274
Fecha de agregación
February 12, 2014
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
, ,
Citación
Cabrera, Mauricio, “Cytotoxic, mutagenic and genotoxic effects of new anti-T. cruzi 5phenylethenylbenzofuroxans.Contribution of phase I metabolites on the mutagenicity induction,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed June 4, 2020, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/1229.
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