5-Nitrofuranes and 5-nitrothiophenes with anti-Trypanosoma cruzi activity and ability to accumulate squalene

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Título

5-Nitrofuranes and 5-nitrothiophenes with anti-Trypanosoma cruzi activity and ability to accumulate squalene

Tema

ANTITRIPANOSOMA
TRYPANOSOMA CRUZI
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUÍMICA
ENFERMEDAD DE CHAGAS
NITROFURANOS
2009

Abstract

Chagas disease represents a serious public health problem in South America. The first line of treatment is Nifurtimox and Benznidazole which generate toxic effects in treated patients. We have recently shown that a number of 5-nitrofuranes possess activity against Trypanosoma cruzi through oxidative stress and inhibition of parasite ergosterol biosynthesis, specifically at the level of squalene epoxidase. Here, we identify new 5-nitrofuranes and the thia-analogues with excellent effects on the viability of T. cruzi and adequate parasite/mammal selectivity indexes. Analysis of the free sterols from parasite incubated, during 120 h, with the compounds showed that some of them accumulated squalene suggesting the squalene epoxidase activity inhibition of the parasite. Nifurtimox was able to accumulate squalene only at lower incubation times. Due to this fact some derivatives were also tested as antifungal agents. Quantitative structure–activity relationship studies were also performed showing relevant features for further new derivatives design. Taken together, the results obtained in the present work point to a more general effect of 5-nitrofuranes and 5-nitrothiophenes in trypanosomatids, opening potential therapeutic possibilities of them for these infectious diseases.

Autor

Gerpe, Alejandra
Alvarez, Guzman
Benítez, Diego
Boiani Santurio, Lucía
Quiroga, Martín
Hernández, Paola
Sortino, Maximiliano
Zacchino, Susana
González Hormaizteguy, Mercedes
Cerecetto, Hugo

Fuente

Bioorganic & Medicinal Chemistry  v. 17, no. 21, 2009. -- p.7500-7509

Editor

Elsevier

Fecha

2009

Derechos

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Formato

PDF

Idioma

Ingles

Tipo

Artículo

Identificador

doi:10.1016/j.bmc.2009.09.013
Fecha de agregación
March 20, 2014
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
, , ,
Citación
Gerpe, Alejandra, “5-Nitrofuranes and 5-nitrothiophenes with anti-Trypanosoma cruzi activity and ability to accumulate squalene,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed December 10, 2019, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/1322.
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