Verapamil effect on phenytoin pharmacokinetics in rats

Dublin Core

Título

Verapamil effect on phenytoin pharmacokinetics in rats

Tema

ANTIEPILEPTICOS
FARMACOCINETICA
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2013

Abstract

Efflux transporter and enzyme overexpression can be induced by certain antiepileptic drugs. Phenytoin (PHT) is at the same time substrate and inducer of CYP2C isoenzymes and efflux carriers. Its inductive effect has been postulated to be concentration and timedependent. Since verapamil (VPM) is a well known substrate and inhibitor of P-glycoprotein, its administration could modify PHT systemic exposure. The objective of this work was to determine if single doses (40 mg/kg) of VPM might change PHT body fate in the same way when given at the beginning or several days after 100 mg/kg of PHT daily doses were started. Both drugs were administered intraperitoneally to female Sprague Dawley rats. VPM increased plasma PHT concentrations after one day of treatment, while a decrease in PHT plasma exposure was observed when VPM was added at the fifth day of the antiepileptic treatment. These results suggested that VPM would have different impact on PHT pharmacokinetics, depending on the level of expression of both efflux transporters and enzymes. Before the hepatic cells could acquire a high content of enzymes due to the inductive effect of PHT dosing, VPM decreased the predominant intestinal clearance of PHT. But, once the enzymatic machinery at the hepatocyte became more important than that at the intestine, although ineffective because of the high hepatobiliary efflux transporter overexpression, VPM blockade from the liver resulted in an increased total PHT clearance.

Autor

Alvariza, Silvana
Rosillo de la Torre, Argelia
Orozco Suárez, Sandra
Rocha, Luisa

Fuente

Epilepsy Research |g v. 107, no. 1-2, 2013. -- p. 51-55

Editor

Elsevier

Fecha

2013

Derechos

Información sobre Derechos de Autor

(Por favor lea este aviso antes de abrir los documentos u objetos)

La legislación uruguaya protege el derecho de autor sobre toda creación literaria, científica o artística, tanto en lo que tiene que ver con sus derechos morales, como en lo referente a los derechos patrimoniales con sujeción a lo establecido por el derecho común y las siguientes leyes

(LEY 9.739 DE 17 DE DICIEMBRE DE 1937 SOBRE PROPIEDAD LITERARIA Y ARTISTICA CON LAS MODIFICACIONES INTRODUCIDAS POR LA LEY DE DERECHO DE AUTOR Y DERECHOS CONEXOS No. 17.616 DE 10 DE ENERO DE 2003, LEY 17.805 DE 26 DE AGOSTO DE 2004, LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006 LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006)

ADVERTENCIA - La consulta de este documento queda condicionada a la aceptación de las siguientes condiciones de uso: Este documento es únicamente para usos privados enmarcados en actividades de investigación y docencia. No se autoriza su reproducción con fines de lucro. Esta reserva de derechos afecta tanto los datos del documento como a sus contenidos. En la utilización o cita de partes debe indicarse el nombre de la persona autora.

Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

http://dx.doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2013.09.001

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
June 17, 2014
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
,
Citación
Alvariza, Silvana, “Verapamil effect on phenytoin pharmacokinetics in rats,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed July 2, 2022, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/1610.
Archivos