Comparison of in vitro and in vivo properties of (99mTc) v RGD peptides labeled using different novel Tc-cores

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Título

Comparison of in vitro and in vivo properties of (99mTc) v RGD peptides labeled using different novel Tc-cores

Tema

RADIOQUIMICA
TECNECIO
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2007

Abstract

The alfa(v)beta(3) integrin is involved in angiogenesis and tumor metastasis. Arginine-glycine-aspartic acid (RGD)-peptides bind with high affinity to this integrin. This study compares the influence of (99m)Tc-labeling applying novel Technetium-cores on imaging characteristics of the radiolabeled peptide. Different peptide conjugates based on the cyclic pentapeptide c(RGDyK) (cRGD) were prepared and characterized (HYNIC-, Cys-, L2- and Pz1-cRGD). Radiolabeling experiments using different coligands for HYNIC-cRGD, the (99m)Tc(CO)(3) metal fragment for PZ-1-cRGD (pyrazolyl-derivative), the Tc-nitrido-core using a phosphine-coligand (PNP) for Cys-cRGD and an isonitrile-conjugate (L2-cRGD) together with a NS(3)-coligand (4+1 concept) were performed and showed labeling yields >90% at high specific activities. A high in vitro stability was observed, plasma protein binding and lipophilicity varied considerably between different radiolabeled cRGD conjugates. Experiments on biological activity of the radiolabeled peptides using alfa(v)beta(3) positive (M21) and negative (M21L) tumor cells did show specific uptake of various conjugates. Studies in tumor bearing animals revealed significant differences between different conjugates concerning pharmacokinetic behavior (predominant renal excretion to considerable hepatobiliary clearance) as well as tumor uptake (0.2-2.7%ID/g). Highest specific tumor uptake and tumor/background values were found for [(99m)Tc]EDDA/HYNIC-c(RGDyK), [(99m)Tc]Nitrido-PNP-Cys-c(RGDyK) and [(99m)Tc(CO)(3)]-Pz1-c(RGDyK). Using novel Tc-cores such as the (99m)Tc(CO)(3) metal fragment, Tc-nitrido- and the 4+1 concept peptides could be labeled with [(99m)Tc]technetium at high specific activities resulting in complexes with high stability, but binding moieties have to be optimized especially concerning hydrophilicity resulting in renal rather than hepatobiliary excretion. This comparative study underlines that peptide labeling strategies using (99m)Tc have to be properly selected and optimized. Different in vitro assays are necessary to predict targeting properties in vivo.

Autor

Decristoforo, C.
Santos, I
Pietzsch, H. J.
Kuenstler, J.U.
Duatti, A
Smith, C. J
Alberto, R
Von Guggenberg, E.
Haubner, R

Fuente

The Quaterly Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging v.51, no. 1, 2007. -- p. 33-41

Editor

Minerva Medica

Fecha

2007

Derechos

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Formato

PDF

Idioma

Ingles

Tipo

Artículo

Identificador

ISSN 1827-1936
Fecha de agregación
July 25, 2014
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
,
Citación
Decristoforo, C., “Comparison of in vitro and in vivo properties of (99mTc) v RGD peptides labeled using different novel Tc-cores,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed May 24, 2022, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/1716.
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