Marcación de péptidos y anticuerpos contra distintos receptores de factores de crecimiento epidérmico humano con diferentes radionucleidos y su evaluación química y biológica

MEDICINA NUCLEAR

RADIOFARMACOS

TECNECIO

LUTECIO

CONTROL DE CALIDAD

TESIS

TESIS DE MAESTRÍA

URUGUAY

El pronóstico del cancer es dependiente de vanos factores, y varia considerablemente segun de que tipo de cancer se trate. Muchos tipos de canceres involucran celulas que sobreexpresan receptores de factores de crecimiento epidermico (EGFRs) y se ha estudiado que el crecimiento de estas celulas se regula, en parte, por el estimulo aut6crino 0 paracrino de dichos receptores. La familia de receptores EGFR esta formada por cuatro miembros, HERl, HER2, HER3, HER4, todos ellos estrechan1ente relacionados entre si y que estan localizados en la membrana celular. Dichos receptores pueden encontrarse en su forma monomerica 0 dimerizados y, tras su uni6n alligando, se produce una cascada de senales que resulta en la divisi6n celular. Se ha demostrado que la sobreexpresi6n de este tipo de receptores esta con'elacionada con la recurrencia y un peor pron6stico de la enfermedad. Estos hechos llevaron al desarrollo de biomoleculas dirigidas especificamente contra el dominio extracelular de los receptores EGFRs y que actual mente se aplican al diagn6stico y la terapia mediante radiofarmacos en Medicina Nuclear. El objetivo general de este trabajo consisti6 en estudiar la marcaci6n de moleculas blanco-especificas con 99mTc y 177Lu aplicadas a desarrollar potenciales radiofarmacos de diagn6stico y terapia de cancer. Nimotuzumab, anticuerpo que reconoce especificamente el HERl, se encuentra en camino de ser aprobado como agente para el tratamiento de gliomas, cancer pancreMico, cabeza y cuello, entre otros.Nuestros resultados indican que 177Lu-DOTA-Nimotuzumab tiene una excelente captaci6n tumoral por un tiempo prolongado indicando su potencial aplicaci6n como agente terapeutico en tumores EGFR positivos. Los estudios bio16gicos de 99mTc-HYNIC-Fab(Nimotuzumab) mostraron una eliminaci6n diferente a la del anticuerpo entero. La misma se dio principalmente por via renal y fue posible observar leve captaci6n a nivel tumoral que nos alientan a continuar la linea de investigaci6n como po sible agente de imagenologia molecular en tun10res que sobreexpresan EGFR. Por otro lado se estudi6 un hexapeptido, KCCYSL que reconoce especificamente el HER2, marcado con 177Lu. En los estudios bio16gicos se observ6 una rapida eliminaci6n por via renal y una buena captaci6n tumoral a tiempos cortos, en relaci6n al tejido sano, indicando que podria ser un agente adecuado para aplicaciones teran6sticas de tumores HER2 positivos. Asimismo los estudios del 99mTc-HYNIC-KCCYSL muestraron una leve capaci6n tumoral pero suficiente para observar el tumor y que nos permiten avanzar en la investigaci6n del como posible agente de imagenologia molecular en tumores con sobreexpresi6n de HER2. El desarrollo de este tipo de agentes es de gran relevancia clinica debido a la creciente necesidad de brindar analisis personalizados a los pacientes con cancer y proporcionar a estos una adecuada selecci6n y monitoreo de su tratamiento.

Facultad de Química

UdelaR

2011

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Papel

127 p.

Español

Tesis

TM 541.28 CAL

Uruguay