Marcación de péptidos y anticuerpos contra distintos receptores de factores de crecimiento epidérmico humano con diferentes radionucleidos y su evaluación química y biológica

Dublin Core

Título

Marcación de péptidos y anticuerpos contra distintos receptores de factores de crecimiento epidérmico humano con diferentes radionucleidos y su evaluación química y biológica

Tema

MEDICINA NUCLEAR
RADIOFARMACOS
TECNECIO
LUTECIO
CONTROL DE CALIDAD
TESIS
TESIS DE MAESTRÍA
URUGUAY

Abstract

El pronóstico del cancer es dependiente de vanos factores, y varia considerablemente segun de que tipo de cancer se trate. Muchos tipos de canceres involucran celulas que sobreexpresan receptores de factores de crecimiento epidermico (EGFRs) y se ha estudiado que el crecimiento de estas celulas se regula, en parte, por el estimulo aut6crino 0 paracrino de dichos receptores. La familia de receptores EGFR esta formada por cuatro miembros, HERl, HER2, HER3, HER4, todos ellos estrechan1ente relacionados entre si y que estan localizados en la membrana celular. Dichos receptores pueden encontrarse en su forma monomerica 0 dimerizados y, tras su uni6n alligando, se produce una cascada de senales que resulta en la divisi6n celular. Se ha demostrado que la sobreexpresi6n de este tipo de receptores esta con'elacionada con la recurrencia y un peor pron6stico de la enfermedad. Estos hechos llevaron al desarrollo de biomoleculas dirigidas especificamente contra el dominio extracelular de los receptores EGFRs y que actual mente se aplican al diagn6stico y la terapia mediante radiofarmacos en Medicina Nuclear. El objetivo general de este trabajo consisti6 en estudiar la marcaci6n de moleculas blanco-especificas con 99mTc y 177Lu aplicadas a desarrollar potenciales radiofarmacos de diagn6stico y terapia de cancer. Nimotuzumab, anticuerpo que reconoce especificamente el HERl, se encuentra en camino de ser aprobado como agente para el tratamiento de gliomas, cancer pancreMico, cabeza y cuello, entre otros.Nuestros resultados indican que 177Lu-DOTA-Nimotuzumab tiene una excelente captaci6n tumoral por un tiempo prolongado indicando su potencial aplicaci6n como agente terapeutico en tumores EGFR positivos. Los estudios bio16gicos de 99mTc-HYNIC-Fab(Nimotuzumab) mostraron una eliminaci6n diferente a la del anticuerpo entero. La misma se dio principalmente por via renal y fue posible observar leve captaci6n a nivel tumoral que nos alientan a continuar la linea de investigaci6n como po sible agente de imagenologia molecular en tun10res que sobreexpresan EGFR. Por otro lado se estudi6 un hexapeptido, KCCYSL que reconoce especificamente el HER2, marcado con 177Lu. En los estudios bio16gicos se observ6 una rapida eliminaci6n por via renal y una buena captaci6n tumoral a tiempos cortos, en relaci6n al tejido sano, indicando que podria ser un agente adecuado para aplicaciones teran6sticas de tumores HER2 positivos. Asimismo los estudios del 99mTc-HYNIC-KCCYSL muestraron una leve capaci6n tumoral pero suficiente para observar el tumor y que nos permiten avanzar en la investigaci6n del como posible agente de imagenologia molecular en tumores con sobreexpresi6n de HER2. El desarrollo de este tipo de agentes es de gran relevancia clinica debido a la creciente necesidad de brindar analisis personalizados a los pacientes con cancer y proporcionar a estos una adecuada selecci6n y monitoreo de su tratamiento.

Autor

Calzada, Victoria

Editor

Facultad de Química
UdelaR

Fecha

2011

Colaborador

Dra.Baltar, Henia (Directora de Tesis)

Dr. Quinn, Thomas (Director de Tesis)

Derechos

Información sobre Derechos de Autor

(Por favor lea este aviso antes de abrir los documentos u objetos)

La legislación uruguaya protege el derecho de autor sobre toda creación literaria, científica o artística, tanto en lo que tiene que ver con sus derechos morales, como en lo referente a los derechos patrimoniales con sujeción a lo establecido por el derecho común y las siguientes leyes (LEY 9.739 DE 17 DE DICIEMBRE DE 1937 SOBRE PROPIEDAD LITERARIA Y ARTISTICA CON LAS MODIFICACIONES INTRODUCIDAS POR LA LEY DE DERECHO DE AUTOR Y DERECHOS CONEXOS No. 17.616 DE 10 DE ENERO DE 2003, LEY 17.805 DE 26 DE AGOSTO DE 2004, LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006 LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006)

ADVERTENCIA - La consulta de este documento queda condicionada a la aceptación de las siguientes condiciones de uso: Este documento es únicamente para usos privados enmarcados en actividades de investigación y docencia. No se autoriza su reproducción con fines de lucro. Esta reserva de derechos afecta tanto los datos del documento como a sus contenidos. En la utilización o cita de partes debe indicarse el nombre de la persona autora.

Formato

Papel

Extent

127 p.

Idioma

Español

Tipo

Tesis

Identificador

TM 541.28 CAL

Cobertura

Uruguay
Fecha de agregación
October 4, 2012
Colección
Tesis de doctorado, maestría, trabajos de diploma y monografías técnicas
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
, ,
Citación
Calzada, Victoria, “Marcación de péptidos y anticuerpos contra distintos receptores de factores de crecimiento epidérmico humano con diferentes radionucleidos y su evaluación química y biológica,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed January 18, 2019, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/188.
Archivos