New chemotypes as Trypanosoma cruzi triosephosphate isomerase inhibitors : a deeper insight into the mechanism of inhibition.

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Título

New chemotypes as Trypanosoma cruzi triosephosphate isomerase inhibitors : a deeper insight into the mechanism of inhibition.

Tema

ENFERMEDAD DE CHAGAS
TRIPANOSOMA CRUZI
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2014

Abstract

CONTEXT: Triosephosphate isomerase (TIM) is a ubiquitous enzyme that has been targeted for the discovery of new small molecular weight compounds used against Trypanosoma cruzi, the causative agent of Chagas disease. We have identified phenazine and 1,2,6-thiadiazine chemotypes as novel inhibitors of TIM from T. cruzi (TcTIM). OBJECTIVE: Study the mechanism of TcTIM inhibition by a phenazine derivative and by a 1,2,6-thiadiazine derivative. METHODS: We performed biochemical and theoretical molecular docking studies to characterize the interaction of the derivatives with wild-type and mutant TcTIM. RESULTS AND CONCLUSION: At low micromolar concentrations, the compounds induce highly selective irreversible inactivation of parasitic TIM. The molecular docking simulations indicate that the phenazine derivative likely interferes with the association of the two monomers of the dimeric enzyme by locating at the dimer interface, while 1,2,6-thiadiazine could act as an inhibitor binding to a region surrounding Cys-118.

Autor

Alvarez, Guzman
Martínez, Jennyfer
Aguirre López, Beatriz
Cabrera, Nallely
Pérez-Díaz, Leticia
Tuena de Gómez-Puyou, Marietta
Gómez-Puyou, Armando
Pérez Montfort, Ruy
Garat Bizzozero, Beatriz Maria
Merlino Mellognio, Alicia Beatriz
González, Mercedes
Cerecetto, Hugo

Fuente

Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry  v. 29, no. 2, 2014. -- p. 198-204

Editor

Taylor & Francis

Fecha

2014

Derechos

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

doi: 10.3109/14756366.2013.765415

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
November 26, 2014
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
,
Citación
Alvarez, Guzman, “New chemotypes as Trypanosoma cruzi triosephosphate isomerase inhibitors : a deeper insight into the mechanism of inhibition.,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed August 23, 2019, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/2067.
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