Structural modifications on the phenazine N, N`-dioxide-scaffold looking for new selective hypoxic cytotoxins.

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Título

Structural modifications on the phenazine N, N`-dioxide-scaffold looking for new selective hypoxic cytotoxins.

Tema

ANTINEOPLASICOS
TERAPEUTICA
TUMORES SOLIDOS
CITOTOXINAS
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2010

Abstract

We have identified phenazine 5,10-dioxides as prodrugs for antitumour therapy that undergo hypoxicselective bioreduction to form cytotoxic species. Here, we investigated some structural modifications in order to find new selective hypoxic cytotoxins and to establish the structural requirements for adequate activity. Three different chemical-series were prepared and the clonogenic survival of V79 cells on aerobic and anaerobic conditions was determined. Electrochemical- and DNA-interaction studies were done for the most relevant derivatives. The new fluoro-derivative 7-fluoro-2-aminophenazine 5,10- dioxide displayed selective toxicity towards hypoxic V79 cells having adequate hypoxic cytotoxicity ratio (HCR ¼ 6.8) and being the most potent hypoxic cytotoxins (P¼ 2.5 mM) described for this family of bioreductive agents. The reduction potential of the N-oxide moiety in this new fluoro-derivative was in the range for adequate bioreduction property. According to the fluorescence studies, the DNA-interaction mechanism was especially operative in the phenazine drugs more than in the corresponding prodrugs, phenazine dioxides.

Autor

Lavaggi Destro, María Laura
Nieves, Marcos
Cabrera, Mauricio
Olea-Azar, Claudio
López de Cerain, Adela
Monge, Antonio
Cerecetto, Hugo
González, Mercedes

Fuente

European Journal of Medicinal Chemistry v. 45, no. 11, 2010. -- p. 5362-5369

Editor

Elsevier

Fecha

2010

Derechos

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

doi:10.1016/j.ejmech.2010.08.061

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
December 12, 2014
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
, , ,
Citación
Lavaggi Destro, María Laura, “Structural modifications on the phenazine N, N`-dioxide-scaffold looking for new selective hypoxic cytotoxins.,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed January 25, 2020, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/2276.
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