Polyunsaturated fatty acid suppression of fatty acid synthase (FASN): Evidence for dietary modulation of NF-Y binding to the Fasn promoter by SREBP-1c

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Título

Polyunsaturated fatty acid suppression of fatty acid synthase (FASN): Evidence for dietary modulation of NF-Y binding to the Fasn promoter by SREBP-1c

Tema

ACIDOS GRASOS
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2007

Abstract

Dietary PUFAs (polyunsaturated fatty acids) co-ordinately suppress transcription of a group of hepatic genes encoding glycolytic and lipogenic enzymes. Suppression of Fasn (fatty acid synthase) transcription involves two PUFA-responsive regions, but the majority of PUFA sensitivity maps to a region within the proximal promoter containing binding sites for NF-Y (nuclear factor-Y), Sp1 (stimulatory protein 1), SREBP (sterol-regulatory-elementbinding protein), and USF (upstream stimulatory factor). Promoter activation assays indicate that altered NF-Y is the key component in regulation of Fasn promoter activity by PUFA. Using electrophoretic mobility-shift assay and chromatin immunoprecipitation analysis, we demonstrate for the first time that PUFAs decrease in vivo binding of NF-Y and SREBP-1c to the proximal promoter of the hepatic Fasn gene and the promoters of three additional genes, spot 14, stearoyl-CoA desaturase and farnesyl diphosphate synthase that are also down-regulated by PUFA. The comparable 50% decrease in NF-Y and SREBP-1c binding to the promoters of the respective PUFA-sensitive genes occurred despite no change in nuclear NF-Y content and a 4-fold decrease in SREBP-1c. Together, these findings support a mechanism whereby PUFA reciprocally regulates the binding of NF-Y and SREBP-1c to a subset of genes which share similar contiguous arrangements of sterol regulatory elements and NF-Y response elements within their promoters. PUFA-dependent regulation of SREBP-1c and NF-Y binding to this unique configuration of response elements may represent a nutrient-sensitive motif through which PUFA selectively and co-ordinately targets subsets of hepatic genes involved in lipid metabolism. Key words: fatty acid synthase (FASN), nuclear factor-Y (NF-Y), stimulatory protein 1 (Sp1), sterol-regulatory-element binding-protein (SREBP), polyunsaturated fatty acids (PUFA), liver.

Autor

Adamson, A. W
Yu, G
Rufo, Caterina
Suchankova, G
Dreesen, S. D.
Tekle, M
Clarke, S. D.
Gettys, T. W.

Fuente

Biochemical Journal v. 402, no. 3, 2007. -- p. 591-600

Editor

Biochemical Society

Fecha

2007

Derechos

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

DOI:10.1042/BJ20061722
Fecha de agregación
December 17, 2014
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
Citación
Terán García, M, “Polyunsaturated fatty acid suppression of fatty acid synthase (FASN): Evidence for dietary modulation of NF-Y binding to the Fasn promoter by SREBP-1c,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed April 8, 2020, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/2324.
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