Biphosphonate metal complexes as selective inhibitors of Tryanosoma cruzi farnesyl diphosphate synthase

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Título

Biphosphonate metal complexes as selective inhibitors of Tryanosoma cruzi farnesyl diphosphate synthase

Tema

METALES
COMPLEJOS DE METALES
ENFERMEDAD DE CHAGAS
TRIPANOSOMA CRUZI
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2012

Abstract

In the search for a pharmacological answer to treat Chagas disease, eight metal complexes with two bioactive bisphosphonates, alendronate (Ale) and pamidronate (Pam), were described. Complexes of the formula [M 2 II(Ale) 4(H 2O) 2]·2H 2O, with M = Cu, Co, Mn, Ni, and ([CuPam]·H 2O) n as well as [M II(Pam) 2(H 2O) 2]·3H 2O, with M = Co, Mn and Ni, were synthesized and fully characterized. Crystal structure of [Cu 2 II(Ale) 4(H 2O) 2]·2H 2O, [Co II(Pam) 2(H 2O) 2] and [Ni II(Pam) 2(H 2O) 2] were solved by X-ray single crystal diffraction methods and the structures of [M 2 II(Ale) 4(H 2O) 2] ·2H 2O complexes M = Co, Mn and Ni were studied by X-ray powder diffraction methods. All obtained complexes were active against the amastigote form of Trypanosoma cruzi (T. cruzi), etiological agent of Chagas disease. Most of them were more active than the corresponding free ligands showing no toxicity for mammalian cells. The main mechanism of the antiparasitic action of bisphosphonates, inhibition of parasitic farnesyl diphosphate synthase (TcFPPS), remains in the obtained metal complexes and an increase in the inhibiting enzyme levels was observed upon coordination. Observed enzymatic inhibition was selective for TcFPPS as the metal complexes showed no or little inhibition of human FPPS. Additionally, metal complexation might improve the bioavailability of the complexes through the hindrance of the phosphonate group's ionization at physiological pH and, eventually, through the ability of plasma proteins to work as complex transporters.

Autor

Demoro, Bruno
Caruso, F.
Rossi, M.
Benítez, Diego
González Hormaizteguy, María Mercedes
Cerecetto, Hugo
Galizzi, M.
Malayil, L.
Docampo, R.

Fuente

Dalton Transactions v. 41, no. 21, 2012. -- p. 6468-6476

Editor

Royal Society of Chemistry

Fecha

2012

Derechos

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

ISSN: 14779226
DOI: 10.1039/c2dt12179d

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
November 9, 2012
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
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Citación
Demoro, Bruno, “Biphosphonate metal complexes as selective inhibitors of Tryanosoma cruzi farnesyl diphosphate synthase,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed October 22, 2019, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/242.
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