Tacrolimus pharmacodynamics and pharmacogenetics along the calcineurin pathway in human lymphocytes

Dublin Core

Título

Tacrolimus pharmacodynamics and pharmacogenetics along the calcineurin pathway in human lymphocytes

Tema

INMUNOSUPRESORES
TACROLIMUS
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2014

Abstract

BACKGROUND: Although therapeutic drug monitoring has improved the clinical use of immunosuppressive drugs, there is still interpatient variability in efficacy and toxicity that pharmacodynamic monitoring may help to reduce. To select the best biomarkers of tacrolimus pharmacodynamics, we explored the strength and variability of signal transduction and the influence of polymorphisms along the calcineurin pathway.

METHODS: Peripheral blood mononuclear cells from 35 healthy volunteers were incubated with tacrolimus (0.1–50 ng/mL) and stimulated ex vivo. Inhibition of NFAT1 (nuclear factor of activated T cells 1) translocation to the nucleus and intracellular expression of interleukin-2 in CD4+ and CD8+ T cells and the surface activation marker CD25 in CD3+cells were measured by flow cytometry. We sequenced the promoter regions of immunophilins and calcineurin subunits and characterized selected single nucleotide polymorphisms in the genes of the calcineurin pathway with allelic discrimination assays.

RESULTS: All responses closely fitted an I/Imax sigmoid model. Large interindividual variability (n = 30) in I0 and IC50 was found for all biomarkers. Moreover, strong and statistically significant associations were found between tacrolimus pharmacodynamic parameters and polymorphisms in the genes coding cyclophilin A, the calcineurin catalytic subunit α isoenzyme, and CD25.

CONCLUSIONS: This study demonstrates the consistency and large interindividual variability of signal transduction along the calcineurin pathway, as well as the strong influence of pharmacogenetic polymorphisms in the calcineurin cascade on both the physiological activity of this route and tacrolimus pharmacodynamics.

Autor

Noceti, O. M.
Woillard, J. B.
Boumediene, A.
Taupin, J. L.
Gerona, S.
Valverde, M.
Touriño, C.
Marquet, P.

Fuente

Clinical Chemistry v. 60, no. 10, 2014. -- p. 1336-1345

Editor

American Association for Clinical Chemistry

Fecha

2014

Derechos

Información sobre Derechos de Autor

(Por favor lea este aviso antes de abrir los documentos u objetos)

La legislación uruguaya protege el derecho de autor sobre toda creación literaria, científica o artística, tanto en lo que tiene que ver con sus derechos morales, como en lo referente a los derechos patrimoniales con sujeción a lo establecido por el derecho común y las siguientes leyes

(LEY 9.739 DE 17 DE DICIEMBRE DE 1937 SOBRE PROPIEDAD LITERARIA Y ARTISTICA CON LAS MODIFICACIONES INTRODUCIDAS POR LA LEY DE DERECHO DE AUTOR Y DERECHOS CONEXOS No. 17.616 DE 10 DE ENERO DE 2003, LEY 17.805 DE 26 DE AGOSTO DE 2004, LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006 LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006)

ADVERTENCIA - La consulta de este documento queda condicionada a la aceptación de las siguientes condiciones de uso: Este documento es únicamente para usos privados enmarcados en actividades de investigación y docencia. No se autoriza su reproducción con fines de lucro. Esta reserva de derechos afecta tanto los datos del documento como a sus contenidos. En la utilización o cita de partes debe indicarse el nombre de la persona autora.

Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

doi: 10.1373/clinchem.2014.223511
Fecha de agregación
May 8, 2015
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
,
Citación
Noceti, O. M., “Tacrolimus pharmacodynamics and pharmacogenetics along the calcineurin pathway in human lymphocytes,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed April 9, 2020, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/3014.
Archivos