Myo-inositol hexakisfosfato en la interfase hospedador-parasito en la hidatidosis

ECHINOCOCCUS GRANULOSUS

HIDATIDOSIS

TESIS

TESIS DE DOCTORADO

URUGUAY

La larva del parasito Echinococcus granulosus tiene forma de quiste y se aloja en 6rganos intemos de algunos marniferos. Este quiste posee caracteristicas que 10 hacen potencialrnente activador de la respuesta inflamatoria. Sin embargo, en hospederos a los que el parasito esta bien adaptado, la inflamaci6n inicial se resuelve y la larva completa su desarrollo. El control de la inflamación por el parasito debe ser un proceso multifactorial, que regule las diferentes vias por las que la inflamación se inicia y mantiene. Entre estas se encuentra el sistema complemento (C), un conjunto de proteinas plasmaticas y de superficie celular, que se activa sobre superficies no propias para desencadenar una serie de efectos biol6gicos, entre ellos, la inducci6n de inflamaci6n. Los antecedentes sobre el C y E. granulosus indican que, durante el desarrollo de la forma infectante a quiste, la superficie expuesta al hospedero se transforma en no activadora del C. La pared del quiste (PQH) constituye la interfase con el hospedero, y su inercia frente al C radica, en gran medida, en las propiedades de su capa mas extema, la capa laminar (CL). Esta es una estructura acelular, rica en glucidos, que se visualiza a nivel ultraestructural como una mall a de fibras sobre las que se disponen granulos de tamaiio definido, densos a los electrones. Los granulos se forman en las celulas de la PQH y son exocitados hacia la CL. La búsqueda de mecanismos de control de la activación del C por la PQH habia conducido a la detecci6n de una actividad que interferia con una de las vias de activación del sistema, la via altema (VA). El objetivo central de este trabajo fue la caracterización de esta actividad, a traves de la identificación del (de los) componente(s) responsable(s) y de la elucidación del mecanismo de inhibici6n. El componente activo se purificó a partir de un extracto de PQH mediante metodos cromatograficos y, utilizando diferentes tecnicas analiticas, se identificó como myo-inositol hexakisfosfato (IP6). Esta molecula, ubicua en los eucariotas y de función desconocida, habia sido descrita como exclusivamente intracelular. Sin embargo, se demostr6 que E. granulosus secreta al medio extracelular grandes cantidades de IP6 insolubilizado con calcio, dando lugar asi al elemento granular de la CL. La acumulaci6n de IP6 calcico ocurre Unicamente en la interfase con el hospedero y es una caracteristica no compartida con otra especie de su genero, E. multilocularis. Los resultados sugieren que el IP6 en la CL no esta relacionado al control de la activación del C por la PQH. Pese a esto, en forma insoluble y en presencia de Ni++, el compuesto bloquea diferentes eventos de la activación de la VA, a traves de la interacción con uno de sus componentes, el factor B. Los resultados del trabajo aportan información valiosa a la biologia, tanto del parasito, como de la propia molécula. No se ha establecido el papel del IP6 en la CL; los experimentos futuros deberan esc1arecer si el IP6 cumple una función meramente estructural, 0 esta involucrado en la relación con el hospedero.

Facultad de Química

UdelaR

2002

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Papel

169 p.

Español

Tesis

TD 576.8 IRI.

Uruguay