New potential eukaryotic substrates of the mycobacterial protein tyrosine phosphatase PtpA : hints of a bacterial modulation of macrophage bioenergetics state

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Título

New potential eukaryotic substrates of the mycobacterial protein tyrosine phosphatase PtpA : hints of a bacterial modulation of macrophage bioenergetics state

Tema

TUBERCULOSIS
BACTERIAS
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2015

Abstract

The bacterial protein tyrosine phosphatase PtpA is a key virulence factor released by Mycobacterium tuberculosis in the cytosol of infected macrophages. So far only two unrelated macrophage components (VPS33B, GSK3a) have been identified as PtpA substrates. As tyrosine phosphatases are capable of using multiple substrates, we developed an improved methodology to pull down novel PtpA substrates from an enriched P-Y macrophage extract using the mutant PtpA D126A. This methodology reduced non-specific protein interactions allowing the identification of four novel putative PtpA substrates by MALDI-TOF-MS and nano LC-MS: three mitochondrial proteins - the trifunctional enzyme (TFP), the ATP synthase, and the sulfide quinone oxidoreductase - and the cytosolic 6-phosphofructokinase. All these proteins play a relevant role in cell energy metabolism. Using surface plasmon resonance, PtpA was found to bind immunopurified human TFP through its catalytic site since TFP-PtpA association was inhibited by a specific phosphatase inhibitor. Moreover, PtpA wt was capable of dephosphorylating immunopurified human TFP in vitro supporting that TFP may be a bona fide PtpA susbtrate. Overall, these results suggest a novel scenario where PtpA-mediated dephosphorylation may affect pathways involved in cell energy metabolism, particularly the beta oxidation of fatty acids through modulation of TFP activity and/or cell distribution.

Autor

Margenat, Mariana
Labandera, Anne-Marie
Gil, Magdalena
Carrion, Federico
Purificaçao, Marcela
Razzera, Guilherme
Portela, María Magdalena
Obal, Gonzalo
Terenzi, Hernan
Pritsch , Otto
Durán, Rosario
Ferreira, Ana María
Villarino, Andrea

Fuente

Scientific Reports no. 5, 2015.-- e 8819

Editor

Nature

Fecha

2015

Derechos

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

DOI: 10.1038/srep08819

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
July 15, 2015
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
,
Citación
Margenat, Mariana, “New potential eukaryotic substrates of the mycobacterial protein tyrosine phosphatase PtpA : hints of a bacterial modulation of macrophage bioenergetics state,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed August 21, 2019, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/3246.
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