Decreased azithromycin susceptibility of Neisseria gonorrhoeae due to mtrR mutations.

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Título

Decreased azithromycin susceptibility of Neisseria gonorrhoeae due to mtrR mutations.

Tema

AZITROMICINA
ANTIINFECCIOSOS
NEISSERIA GONORRHOEAE
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
1999

Abstract

Single-dose azithromycin therapy has recently been used in Uruguay for the treatment of uncomplicated gonococcal infections. As part of an active surveillance study to monitor the emergence of antibiotic resistance in gonococcal isolates, we examined the levels of azithromycin susceptibility in 51 consecutive isolates obtained from males with uncomplicated gonococcal urethritis. Isolates with decreased susceptibility to azithromycin (MICs, 0.25 to 0.5 μg/ml) were common, and these isolates often displayed cross-resistance to hydrophobic antimicrobial agents (erythromycin and Triton X-100). Resistance to erythromycin and Triton X-100 is frequently due to overexpression of the mtrCDE-encoded efflux pump mediated by mutations in themtrR gene, which encodes a transcriptional repressor that modulates expression of the mtrCDE operon. Accordingly, we questioned whether clinical isolates that express decreased azithromycin susceptibility harbor mtrR mutations. Promoter mutations that would decrease the level of expression ofmtrR as well as a missense mutation at codon 45 in themtrR-coding region that would result in a radical amino acid replacement within the DNA-binding motif of MtrR were found in these strains. When these mutations were transferred into azithromycin-susceptible strain FA19 by transformation, the susceptibility of gonococci to azithromycin was decreased by nearly 10-fold. The mtrCDE-encoded efflux pump system was responsible for this property since insertional inactivation of themtrC gene resulted in enhanced susceptibility of gonococci to azithromycin. We conclude that the mtrCDE-encoded efflux pump can recognize azithromycin and that the emergence of gonococcal strains with decreased susceptibility to azithromycin can, in part, be explained by mtrR mutations.

Autor

Zarantonelli, L
Borthagaray, Graciela
Lee, E.H
Shafer, W.M

Fuente

Antimicrobial Agents and Chemotherapy v. 43, no. 10, 1999. -- p. 2468-72

Editor

American Society of Microbiology

Fecha

1999

Derechos

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

Doi: 0066-4804/99/$04.0010

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
July 27, 2015
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
, ,
Citación
Zarantonelli, L, “Decreased azithromycin susceptibility of Neisseria gonorrhoeae due to mtrR mutations.,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed February 18, 2020, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/3319.
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