Development of novel valerolactam-benzimidazole hybrids anthelmintic derivatives : Diffusion and biotransformation studies in helminth parasites

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Título

Development of novel valerolactam-benzimidazole hybrids anthelmintic derivatives : Diffusion and biotransformation studies in helminth parasites

Tema

PARASITOLOGIA
ANTIHELMINTICOS
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2015

Abstract

In the search for new anthelmintics able to overcome the resistance problem against all available drugs in livestock, the synthesis of novel valerolactam-benzimidazole hybrid compounds was reported. This allowed us to obtain these in vitro and in vivo bioactive compounds using Nippostrongylus brasiliensis rat model by integrating physiology-based assays and ex vivo diffusion studies. In order to further study those novel hybrid molecules, Haemonchus contortus (a sheep gastrointestinal nematode of interest) and Mesocestoides vogae tetrathyridia (a useful system to study the efficacy of anthelmintic drugs against cestoda) were used as parasite models to compare the ex vivo patterns of diffusion and biotransformation of benzimidazoles and their valerolactam-benzimidazole hybrid derivatives. On average, a nine-fold higher intraparasitic concentration of compounds was found in M. vogae compared with H.contortus, with similarities regarding the order of entry of compounds, highlighting febendazole (FEB) and its hybrid compound 10, while valerolactam compound 2 practically did not penetrate the parasites. Interestingly, sulphoxidation drug metabolism was observed and measured, revealing percentages of oxidation of 8.2% and 14.5% for albendazole (ABZ) and febendazole respectively in M. vogae, while this effect was more relevant in H. contortus parasite. More importantly, significant differences were observed between anthelmintic-susceptible adult parasites (Hc S) and those from sheep farms (Hc U). In fact, the percentages of oxidation of FEB and the hybrid compound 8 were higher in Hc U (25.5%, 54.1%, respectively) than in Hc S (8.8%, 38.2%). Interestingly, sulphoxidation of hybrid compound 10 was neither observed in M. vogae nor in H. contortus parasites, suggesting that increased drug metabolism (oxidation reactions) could not be used by these parasites as a defense mechanism against this novel drug.

Autor

Munguía, Beatriz
Michelena, Mónica
Melian, Elisa
Ures, Ximena
Domínguez, Laura

Fuente

Experimental Parasitology v. 153, 2015. -- p. 75-80

Editor

Elsevier

Fecha

2015

Derechos

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

doi:10.1016/j.exppara.2015.03.013

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
March 10, 2016
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
,
Citación
Munguía, Beatriz, “Development of novel valerolactam-benzimidazole hybrids anthelmintic derivatives : Diffusion and biotransformation studies in helminth parasites,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed March 4, 2024, https://riquim.fq.edu.uy/items/show/3744.
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