Inhibition of tapeworm thioredoxin and glutathione pathways by an oxadiazole N-oxide leads to reduced Mesocestoides vogae infection burden in mice

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Título

Inhibition of tapeworm thioredoxin and glutathione pathways by an oxadiazole N-oxide leads to reduced Mesocestoides vogae infection burden in mice

Tema

ENZIMAS
PRODUCTOS FARMACEUTICOS
PARASITOS
TIOREDOXINA REDUCTASA
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2015

Abstract

Parasitic flatworms cause serious infectious diseases that affect humans and livestock in vast regions of the world, yet there are few effective drugs to treat them. Thioredoxin glutathione reductase (TGR) is an essential enzyme for redox homeostasis in flatworm parasites and a promising pharmacological target. We purified to homogeneity and characterized the TGR from the tapeworm Mesocestoides vogae (syn. M. corti). This purification revealed absence of conventional TR and GR. The glutathione reductase activity of the purified TGR exhibits a hysteretic behavior typical of flatworm TGRs. Consistently, M. vogae genome analysis revealed the presence of a selenocysteine-containing TGR and absence of conventional TR and GR. M. vogae thioredoxin and glutathione reductase activities were inhibited by 3,4-bis(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole N2-oxide (VL16E), an oxadiazole N-oxide previously identified as an inhibitor of fluke and tapeworm TGRs. Finally, we show that mice experimentally infected with M. vogae tetrathyridia and treated with either praziquantel, the reference drug for flatworm infections, or VL16E exhibited a 28% reduction of intraperitoneal larvae numbers compared to vehicle treated mice. Our results show that oxadiazole N-oxide is a promising chemotype in vivo and highlights the convenience of M. vogae as a model for rapid assessment of tapeworm infections in vivo.

Autor

Pasquet, Vivian
Bisio, Hugo
Romanelli Cedrez, Laura
Bonilla, Mariana

Fuente

Molecules v. 20, no. 7, 2015. -- p. 11793-11807

Editor

MDPI

Derechos

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

DOI:10.3390/molecules200711793
Fecha de agregación
March 29, 2016
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
, ,
Citación
Pasquet, Vivian, “Inhibition of tapeworm thioredoxin and glutathione pathways by an oxadiazole N-oxide leads to reduced Mesocestoides vogae infection burden in mice,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed March 28, 2024, https://riquim.fq.edu.uy/items/show/3796.
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