Structural analysis and molecular docking of trypanocidal aryloxy-quinones in trypanothione and glutathione reductases: a comparison with biochemical data

Dublin Core

Título

Structural analysis and molecular docking of trypanocidal aryloxy-quinones in trypanothione and glutathione reductases: a comparison with biochemical data

Tema

ENZIMAS
TRIPANOSOMAS
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2017

Abstract

A set of aryloxy-quinones, previously synthesized and evaluated against Trypanosoma cruzi epimastigotes cultures, were found more potent and selective than nifurtimox. One of the possible mechanisms of the trypanocidal activity of these quinones could be inhibition of trypanothione reductase (TR). Considering that glutathione reductase (GR) is the equivalent of TR in humans, biochemical, kinetic, and molecular docking studies in TR and GR were envisaged and compared with the trypanocidal and cytotoxic data of a set of aryloxy-quinones. Biochemical assays indicated that three naphthoquinones (Nq-h, Nq-g, and Nq-d) selectively inhibit TR and the TR kinetic analyses indicated that Nq-h inhibit TR in a noncompetitive mechanism. Molecular dockings were performed in TR and GR in the following three putative binding sites: the catalytic site, the dimer interface, and the nicotinamide adenine dinucleotide phosphate-binding site. In TR and GR, the aryloxy-quinones were found to exhibit high affinity for a site near it cognate-binding site in a place in which the noncompetitive kinetics could be justified. Taking as examples the three compounds with TR specificity (TRS) (Nq-h, Nq-g, and Nq-d), the presence of a network of contacts with the quinonic ring sustained by the triad of Lys62, Met400′, Ser464′ residues, seems to contribute hardly to the TRS. Compound Nq-b, a naphthoquinone with nitrophenoxy substituent, proved to be the best scaffold for the design of trypanocidal compounds with low toxicity. However, the compound displayed only a poor and non-selective effect toward TR indicating that TR inhibition is not the main reason for the antiparasitic activity of the aryloxy-quinones. Keywords: molecular docking, aryloxy-quinones, trypanothione reductase, glutathione reductase, Chagas disease,

Autor

Vera, Brenda
Vázquez, Karina
Mascayano, Carolina
Tapia, Ricardo A.
Salas, Cristian O.
Espinosa, Victoria
Soto Delgado, Jorge

Fuente

Journal of Biomolecular Structure & Dynamics v. 35, no. 8, 2017. -- p. 1785-1803

Editor

Taylor & Francis

Fecha

2017

Derechos

Información sobre Derechos de Autor

(Por favor lea este aviso antes de abrir los documentos u objetos)

La legislación uruguaya protege el derecho de autor sobre toda creación literaria, científica o artística, tanto en lo que tiene que ver con sus derechos morales, como en lo referente a los derechos patrimoniales con sujeción a lo establecido por el derecho común y las siguientes leyes (LEY 9.739 DE 17 DE DICIEMBRE DE 1937 SOBRE PROPIEDAD LITERARIA Y ARTISTICA CON LAS MODIFICACIONES INTRODUCIDAS POR LA LEY DE DERECHO DE AUTOR Y DERECHOS CONEXOS No. 17.616 DE 10 DE ENERO DE 2003, LEY 17.805 DE 26 DE AGOSTO DE 2004, LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006 LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006)

ADVERTENCIA - La consulta de este documento queda condicionada a la aceptación de las siguientes condiciones de uso: Este documento es únicamente para usos privados enmarcados en actividades de investigación y docencia. No se autoriza su reproducción con fines de lucro. Esta reserva de derechos afecta tanto los datos del documento como a sus contenidos. En la utilización o cita de partes debe indicarse el nombre de la persona autora.

Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

DOI: 10.1080/07391102.2016.1195283

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
September 28, 2016
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
,
Citación
Vera, Brenda, “Structural analysis and molecular docking of trypanocidal aryloxy-quinones in trypanothione and glutathione reductases: a comparison with biochemical data,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed May 25, 2024, https://riquim.fq.edu.uy/items/show/4390.
Archivos