Farmacogenética del meteotrexate en adultos uruguayos con patología hematooncologica

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Título

Farmacogenética del meteotrexate en adultos uruguayos con patología hematooncologica

Tema

BIOQUIMICA
FARMACOGENETICA
METEOTREXATE
GENETICA HUMANA

Abstract

La variabilidad interindividual en la respuesta y toxicidad a tratamientos es un problema muy común y serio, que causa preocupación y puede ser responsable de la reducción de la dosis o discontinuación del tratamiento. La Farmacogenética busca predecir dicha variabilidad, mediante el análisis y uso de la información genética individual o poblacional. El metotrexate(MTX), análogo estructural del ácido fólico, ha sido un fármaco altamente efectivo en tratamientos oncológicos y autoinmunes. Sin embargo presenta una gran variabilidad interindividual en su respuesta farmacológica y toxicidad. Una de las causas de dicha variabilidad es la existencia de polimorfismos en los genes que codifican proteínas transportadoras y dianas del MTX. El objetivo general de este trabajo fue contribuir al conocimiento para un diseño de una terapia personalizada con MTX. Como forma de realizar una aproximación a una vía tan compleja, desde el ingreso del MTX hasta su blanco de acción en la célula, nos propusimos evaluar la distribución y analizar la asociación entre la toxicidad y eficacia del tratamiento y los polimorfismos en los genes que codifican para los transportadores: de folato reducido (SLC19A1) G80A y de solutos de aniones orgánicos de la familia 1B1 (SLCO1B1) T521C; así como también en los genes que codifican para las enzimas involucradas en la actividad del MTX: 5,10- metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) C677T y A1298C, variación en el número de copias de 28 pb en el gen timidilato sintasa (TYMS) y dihidrofolato reductasa (DHFR) C- 1610G/T, C-680A, A-317G y el polimorfismo que consiste en una inserción deleción de 19 pb. El grupo de estudio consistió en 41 pacientes adultos uruguayos con leucemia linfoide aguda (LLA) y linfoma no-Hodgkin (LNH) agresivo tratados con un protocolo de poliquimioterapia que incluyera mediana y/o altas dosis de MTX y en un grupo control de 55 adultos uruguayos voluntarios sanos. De dichos pacientes se relevaron los parámetros clínicos y de laboratorio obtenidos del seguimiento de la terapia.

Autor

Giletti Cateura, Andrea.

Editor

Montevideo : Udelar-Facultad de Química

Fecha

2016

Colaborador

Dra. Esperon, Patricia (Directora de tesis)

Derechos

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Formato

Papel

Idioma

Español

Tipo

Tesis

Identificador

577.1 GIL

Cobertura

Uruguay

Document Item Type Metadata

Original Format

Papel
Fecha de agregación
December 26, 2016
Colección
Tesis de doctorado, maestría, trabajos de diploma y monografías técnicas
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
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Citación
Giletti Cateura, Andrea., “Farmacogenética del meteotrexate en adultos uruguayos con patología hematooncologica,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed January 23, 2018, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/4537.
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