Diglycosyl diselenides alter redox homeostasis and glucose consumption of infective African trypanosomes

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Título

Diglycosyl diselenides alter redox homeostasis and glucose consumption of infective African trypanosomes

Tema

TRIPANOSOMAS
GLUCOSA
SELENIO NMR
TRIPANOSOMA-INHIBICION
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2017

Abstract

With the aim to develop compounds able to target multiple metabolic pathways and, thus, to lower the chances of drug resistance, we investigated the anti-trypanosomal activity and selectivity of a series of symmetric diglycosyl diselenides and disulfides. Of 18 compounds tested the fully acetylated forms of di-β-D-glucopyranosyl and di-β-D-galactopyranosyl diselenides (13 and 15, respectively) displayed strong growth inhibition against the bloodstream stage of African trypanosomes (EC50 0.54 μM for 13 and 1.49 μM for 15) although with rather low selectivity (SI < 10 assayed with murine macrophages). Nonacetylated versions of the same sugar diselenides proved to be, however, much less efficient or completely inactive to suppress trypanosome growth. Significantly, the galactosyl (15), and to a minor extent the glucosyl (13), derivative inhibited glucose catabolism but not its uptake. Both compounds induced redox unbalance in the pathogen. In vitro NMR analysis indicated that diglycosyl diselenides react with glutathione, under physiological conditions, via formation of selenenylsulfide bonds. Our results suggest that non-specific cellular targets as well as actors of the glucose and the redox metabolism of the parasite may be affected. These molecules are therefore promising leads for the development of novel multitarget antitrypanosomal agents.

Autor

Franco, Jaime
Sardi, Florencia
Szilágyi, a, Lászl o
Kôver, Katalin E.
Fehér, Krisztina
Comini, Marcelo A.

Fuente

International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance v. 7, 2017..-- p. 303-313

Editor

Elsevier

Fecha

2017

Derechos

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

DOI: 10.1016/j.ijpddr.2017.08.001

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
March 5, 2018
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
, , ,
Citación
Franco, Jaime, “Diglycosyl diselenides alter redox homeostasis and glucose consumption of infective African trypanosomes,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed June 23, 2018, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/4862.
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