Methotrexate pharmacogenetics in Uruguayan adults with hematological malignant diseases

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Título

Methotrexate pharmacogenetics in Uruguayan adults with hematological malignant diseases

Tema

FARMACOGENETICA
METOTREXATO
ENFERMEDAD HEMATOLOGICA
LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUD
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2017

Abstract

Background Individual variability is among the causes of toxicity and interruption of treatment in acute lymphoblastic leukemia (ALL) and severe non-Hodgkin lymphoma (NHL) patients under protocols including Methotrexate (MTX): 2,4-diamino-N10-methyl propyl-glutamic acid. Methods 41 Uruguayan patients were recruited. Gene polymorphisms involved in MTX pathway were analyzed and their association with treatment toxicities and outcome was evaluated. Results Genotype distribution and allele frequency were determined for SLC19A1 G80A, MTHFR C677T and A1298C, TYMS 28 bp copy number variation, SLCO1B1 T521C, DHFR C− 1610G/T, DHFR C-680A, DHFR A-317G and DHFR 19 bp indel. Multivariate analysis showed that DHFR-1610G/T (OR = 0.107, p = 0.018) and MTHFR677T alleles (OR = 0.12, p = 0.026) had a strong protective effect against hematologic toxicity, while DHFR-1610CC genotype increased this toxicity (OR = 9, p = 0.045). No more associations were found. Conclusions The associations found between gene polymorphisms and toxicities in this small cohort are encouraging for a more extensive research to gain a better dose individualization in adult ALL and NHL patients. Besides, genotype distribution showed to be different from other populations, reinforcing the idea that genotype data from other populations should not be extrapolated to ours.

Autor

Giletti, Andrea
Vital, Marcelo
Lorenzo, Mariana
Cardozo, Patricia
Borelli, Gabriel
Gabús, Raúl
Martínez, Lem
Díaz, Lilian
Assar, Rodrigo

Fuente

European Journal of Pharmaceutical Sciences v. 109, 2017. -- p. 480-485

Editor

Elsevier

Fecha

2017

Derechos

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

DOI: 10.1016/j.ejps.2017.09.006

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
March 6, 2018
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
, , ,
Citación
Giletti, Andrea, “Methotrexate pharmacogenetics in Uruguayan adults with hematological malignant diseases,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed September 21, 2018, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/4869.
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