Avaliação da atividade anti-Mycobacterium tuberculosis e citotoxicidade dos ligantes hinokitiol e tropolona e seus complexos com paládio e platina

PALADIO

PLATINO

COMPLEJOS METALICOS

CITOTOXICIDAD

MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS

BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA

2017

Introdução: Em 2015 o agente etiológico Mycobacterium tuberculosis (MTB), causador da tuberculose, alcançou 10,4 milhões de pessoas no mundo, ficando em primeiro lugar entre as doenças infecto-contagiosas que mais matam pessoas. O seu difícil combate é devido principalmente ao surgimento das cepas resistentes, por isso o descobrimento de novas moléculas se faz necessário. Neste trabalho determinou-se a concentração inibitória mínima (CIM90), que é a concentração capaz de inibir 90% do crescimento bacteriano dos ligantes hinokitiol (hino) e tropolona (trop) e seus complexos com Pt (platina) e Pd (paládio contra MTB H37Rv (ATCC 27294) e quatro cepas clínicas resistentes a fármacos. Determinou-se também o IC50, que é a concentração capaz de manter 50% da viabilidade celular, através do ensaio de citotoxicidade em células MRC-5 (fibroblasto pulmonar humano). Determinou-se o índice de seletividade (IS) que representa quanto um composto é mais seletivo para a morte do microrganismo sem causar dano celular. Objetivo: Avaliação do potencial anti-MTB dos ligantes hino e trop, seus complexos com Pd e Pt e seus precursores. Metodologia: Tanto o REMA, para determinar a CIM90, quanto o ensaio de citotoxicidade para determinar o IC50, são métodos de microdiluição em placas de 96 poços que utilizam a resazurina como revelador. O inóculo bacteriano utilizado foi de aproximadamente 105 UFC/mL e o intervalo de concentrações foi 25 - 0,098μg/mL. Para o ensaio de citotoxicidade o intervalo de concentrações utilizado foi de 100 - 0,39μg/mL. Para demostrar o IS, calculou-se a divisão dos valores obtidos de IC50/MIC. Resultados e discussão: Com os resultados do REMA nós observamos que a atividade anti-MTB de hino (35.46μM) e trop (29.02μM) sozinhos foram menos ativos que quando complexados com Pd e Pt. Encontramos entre Pd-hino (13.14μM), Pd-trop (9.01μM), Pt-hino (14.73μM), Pt-trop (17.60μM), que Pd-trop é o mais ativo. Já os melhores valores de IS foram para trop (7,02) e hino (7,03), pois os ligantes sozinhos são menos tóxicos para as células. Nos isolados clínicos nós observamos que a atividade foi menor que contra a cepa sensível (H37Rv), mas ainda observamos atividade para trop and Pd-trop confirmando o seu potencial anti-MTB, pois, trop apresentou atividade contra 3 cepas (18,30-99,44μM) e Pd-trop contra 2 (9,05-25,64μM) das 4 cepas testadas. Conclusão: Esses dados demonstram que os ligantes hino e trop apresentam atividade anti-MTB, mas a complexação com Pd e Pt melhora esta atividade. No entanto, a complexação com os metais levou a um aumento na citotoxicidade, apenas hino e trop, quando não complexados, apresentaram IS superiores a 7 enquanto os complexos apresentaram IS menor que 2. A pesquisa de novas moléculas é uma necessidade, visto o aumento da resistência aos antibióticos disponíveis.

Revista de Ciencias Farmaceuticas Basica e Aplicada Araraquará v. 38, suppl. 1, 2017. -- 1p.-

UNESP

2017

Información sobre Derechos de Autor

(Por favor lea este aviso antes de abrir los documentos u objetos)

La legislación uruguaya protege el derecho de autor sobre toda creación literaria, científica o artística, tanto en lo que tiene que ver con sus derechos morales, como en lo referente a los derechos patrimoniales con sujeción a lo establecido por el derecho común y las siguientes leyes (LEY 9.739 DE 17 DE DICIEMBRE DE 1937 SOBRE PROPIEDAD LITERARIA Y ARTISTICA CON LAS MODIFICACIONES INTRODUCIDAS POR LA LEY DE DERECHO DE AUTOR Y DERECHOS CONEXOS No. 17.616 DE 10 DE ENERO DE 2003, LEY 17.805 DE 26 DE AGOSTO DE 2004, LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006)

ADVERTENCIA - La consulta de este documento queda condicionada a la aceptación de las siguientes condiciones de uso: Este documento es únicamente para usos privados enmarcados en actividades de investigación y docencia. No se autoriza su reproducción con fines de lucro. Esta reserva de derechos afecta tanto los datos del documento como a sus contenidos. En la utilización o cita de partes debe indicarse el nombre de la persona autora.

PDF

Portugues

Artículo

ISSN 1808-4532

PDF