The Effect of A Hexanoic Acid Linker Insertion on the Pharmacokinetics and Tumor Targeting Properties of the Melanoma Imaging Agent 99mTc-HYNIC-cycMSH

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Título

The Effect of A Hexanoic Acid Linker Insertion on the Pharmacokinetics and Tumor Targeting Properties of the Melanoma Imaging Agent 99mTc-HYNIC-cycMSH

Tema

FARMACOCINETICA
NEOPLASMA
MELANOMA
ACIDO HEXANOICO
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2017

Abstract

Background: Lactam cyclized alpha-melanocyte stimulating hormone (α-MSH) analogues exhibit high stability and affinity for the MC1-R receptors over expressed in melanoma cells. Recently, we reported a novel 99mTc-HYNIC-cycMSH4-13 analogue with the HYNIC chelator directly attached to the lactam cyclized ring. Objective: In this study we proposed the introduction of a 6-aminohexanoic acid (Ahx) linker between the HYNIC chelator and lactam cyclized peptide cycMSH4-13 to reduce steric hindrance and improve the melanoma targeting and imaging proprieties of the radiolabeled peptide. Method: HYNIC-Ahx-cycMSH4-13 peptide was synthesized on an automated peptide synthesizer and displayed an IC50 of 0.3 nM using B16/F1 cells. The 99mTc/tricine radiolabeled peptide was examined for radiochemical purity, stability and cell binding. In vivo, biodistribution and planar gamma imaging studies were performed in B16/F1 melanoma tumor bearing C57BK mice. Results: 99mTc-HYNIC-Ahx-cycMSH4-13 was obtained with a radiochemical purity >95%, was stable up to 24 h at room temperature and exhibited high binding and rapid internalization in B16/F1 cells. In vivo biodistribution studies showed a tumor uptake of 4.92 ± 0.92 % ID/g and 2.78 ± 1.48 % ID/g at 2 h and 4 h post injection, respectively. Whole-body clearance was rapid through urinary excretion. The melanoma tumors were clearly visualized by planar gamma imaging. Conclusion: 99mTc-HYNIC-Ahx-cycMSH4-13 was shown radiochemically stability and exhibited rapid and selective uptake in melanoma cells and tumors. Imaging studies yielded promising preclinical results, warranting further evaluation of 99mTc-HYNIC-cycMSH analogs as melanoma specific imaging agent

Autor

Teixeira, Vania
Fernández Silveira, Marcelo.
Oddone, Natalia.
Zhang, Xiuli
Cerecetto, Hugo.
Gallazzi, Fabio
Gambini, Juan Pablo
Cabral, Pablo
Quinn, Thomas P.

Fuente

Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry v. 17, no. 8, 2017. -- p. 1144-1152

Editor

Bentham Science Publishers

Fecha

2017

Derechos

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Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

DOI: 10.2174/1871520616666161206144414

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
April 3, 2018
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
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Citación
Teixeira, Vania, “The Effect of A Hexanoic Acid Linker Insertion on the Pharmacokinetics and Tumor Targeting Properties of the Melanoma Imaging Agent 99mTc-HYNIC-cycMSH,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed October 23, 2019, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/4903.
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