Amidines bearing benzofuroxan or benzimidazole 1,3-dioxide core scaffolds as Trypanosoma cruzi-inhibitors : structural basis for their interactions with cruzipain

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Título

Amidines bearing benzofuroxan or benzimidazole 1,3-dioxide core scaffolds as Trypanosoma cruzi-inhibitors : structural basis for their interactions with cruzipain

Tema

PARASITOLOGIA
TRIPANOSOMIASIS
TRIPANOSOMA CRUZI
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2012

Abstract

Trypanosoma cruzi, the causative agent of Chagas’ disease, affects tens of millions of South Americans. One of the most studied T. cruzi-biomolecules as a target for drug development is cruzipain, an essential cysteine proteinase of this parasite. Some of our recent studies identified amidine containing benzofuroxans as hit compounds for cruzipain inhibition with trypanosomicidal activities. Experimental and theoretical studies inspired us to modify these compounds by maintaining the amidine motif and using benzofuroxan and benzimidazole 1,3-dioxide systems as core scaffolds in order to obtain better cruzipain inhibitors. The new amidines had excellent trypanosomicidal activity, with good selectivity indexes, but without improved cruzipain-inhibitory activities compared with the parent compounds. The interaction of amidines with cruzipain has been investigated through a combined NMR -T1-differences, DOSY, and STD- and molecular docking approaches. Despite the low cruzipain-inhibition ability, our data suggest that these designed compounds have relevant structural features, i.e. aromatic groups and protonated moieties with stabilizing complex ability using stacking and electrostatic interactions, respectively, that bind reversibly to cruzipain.

Autor

Merlino Mellognio, Alicia Beatriz
Benítez, Diego
Campillo, Nuria E
Paez, Juan A
Tinoco, Luzineide W
González Hormaizteguy, María Mercedes
Cerecetto, Hugo

Fuente

MedChemComm. v. 3, no. 1, 2012. -- p. 90-101

Editor

RSC

Fecha

2012

Derechos

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

DOI: 10.1039/c1md00223f
Fecha de agregación
May 29, 2013
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
, ,
Citación
Merlino Mellognio, Alicia Beatriz, “Amidines bearing benzofuroxan or benzimidazole 1,3-dioxide core scaffolds as Trypanosoma cruzi-inhibitors : structural basis for their interactions with cruzipain,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed June 25, 2022, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/513.
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