Caenorhabditis elegans Infrared-Based Motility Assay Identified New Hits for Nematicide Drug Development

Dublin Core

Título

Caenorhabditis elegans Infrared-Based Motility Assay Identified New Hits for Nematicide Drug Development

Tema

ANTIHELMINTICOS
NEMATICIDAS
CETONAS
PATOGENOS
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2017

Abstract

Nematode parasites have a profound impact on humankind, infecting nearly one-quarter of the world’s population, as well as livestock. There is a pressing need for discovering nematicides due to the spread of resistance to currently used drugs. The free-living nematode Caenorhabditis elegans is a formidable experimentally tractable model organism that offers key advantages in accelerating nematicide discovery. We report the screening of drug-like libraries using an overnight high-throughput C. elegans assay, based on an automated infrared motility reader. As a proof of concept, we screened the “Pathogen Box” library, and identical results to a previous screen using Haemonchus contortus were obtained. We then screened an in-house library containing a diversity of compound families. Most active compounds had a conjugation of an unsaturation with an electronegative atom (N, O, or S) and an aromatic ring. Importantly, we identified symmetric arylidene ketones and aryl hydrazine derivatives as novel nematicides. Furthermore, one of these compounds, (1E,2E)-1,2-bis(thiophen-3-ylmethylene)hydrazine, was active as a nematicide at 25 µm, but innocuous to the vertebrate model zebrafish at 50 µm. Our results identified novel nematicidal scaffolds and illustrate the value of C. elegans in accelerating nematicide discovery using a nonlabor-intensive automated assay that provides a simple overnight readout.

Autor

Risi, Gastón.
Aguilera, Elena.
Ladós, Enrique
Suárez, Gonzalo
Carrera, Inés
Alvarez, Gúzman

Fuente

Veterinary Sciences  v. 6, no. 1, 2019. -- p. 1-15.--e29

Editor

MDPI

Fecha

2019

Derechos

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

DOI: 10.3390/vetsci6010029

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
November 21, 2019
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
, , ,
Citación
Risi, Gastón., “Caenorhabditis elegans Infrared-Based Motility Assay Identified New Hits for Nematicide Drug Development,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed December 14, 2019, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/5914.
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