Pt-Fe ferrocenyl compounds with hydroxyquinoline ligands show selective cytotoxicity on highly proliferative cells

Dublin Core

Título

Pt-Fe ferrocenyl compounds with hydroxyquinoline ligands show selective cytotoxicity on highly proliferative cells

Tema

CELULAS CANCERIGENAS
CITOTOXICIDAD
PLATINO
TRYPANOSOMA BRUCEI
HIDROXIQUINOLINA-DERIVADOS
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2019

Abstract

Searching for a more effective chemotherapy for the treatment of Human African trypanosomiasis, the disease caused by the parasite Trypanosoma brucei, and cancer, in the current work five new [PtII(L)(dppf)](PF6) compounds, with HL = 8-hydroxyquinoline derivatives and dppf = 1,1′-bis(diphenylphosphino)ferrocene, were synthesized and fully characterized. Crystal structures of three compounds were solved by XRD. The compounds displayed fairly good activity against bloodstream T. brucei, with IC50 values in the submicromolar range (IC50: 0.14–0.93 μM), and good selectivity towards the pathogen (SI: 11 - 48) with respect to mammalian macrophages (cell line J774). Coordination to the {Pt-dppf} moiety led, in most cases, to an enhancement of the activity in respect to the bioactive ligands (11 to 41 fold). Cytotoxicity was assessed against wildtype (A2780) and cisplatin-resistance (A2780cisR) ovarian cancer cell lines. Four [PtII(L)(dppf)](PF6) compounds were more active (IC50: 1.2–4.4 μM) than cisplatin (IC50: 26.0 μM) on A2780 cells and showed far superior activity than the reference drug against A2780cisR cells. Platinum levels in A2780 cells showed poor correlation between cellular uptake and the cytotoxic activity. All the complexes interacted with DNA and the most active ones induced reactive oxygen species (ROS) formation which suggested that the mechanism of action for these complexes may be mediated by oxidative stress and interaction with DNA that could act as a potential molecular target for this type of complexes. Some complexes of this series could be considered new hits for the development of prospective agents against trypanosomatid parasites and ovarian cancer.

Autor

Rivas, Feriannys
Medeiros, Andrea
Comini, Marcelo
Suescun, Leopoldo.
Rodríguez Arce, Esteban
Martins, Marta
Pinheiro, Teresa
Marques, Fernanda
Gambino, Dinorah.

Fuente

Journal of Inorganic Biochemistry v. 199, 2019. -- p. 1-11. --e110779

Editor

Elsevier

Fecha

2019

Derechos

Información sobre Derechos de Autor

(Por favor lea este aviso antes de abrir los documentos u objetos)

La legislación uruguaya protege el derecho de autor sobre toda creación literaria, científica o artística, tanto en lo que tiene que ver con sus derechos morales, como en lo referente a los derechos patrimoniales con sujeción a lo establecido por el derecho común y las siguientes leyes (LEY 9.739 DE 17 DE DICIEMBRE DE 1937 SOBRE PROPIEDAD LITERARIA Y ARTISTICA CON LAS MODIFICACIONES INTRODUCIDAS POR LA LEY DE DERECHO DE AUTOR Y DERECHOS CONEXOS No. 17.616 DE 10 DE ENERO DE 2003, LEY 17.805 DE 26 DE AGOSTO DE 2004, LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006)

ADVERTENCIA - La consulta de este documento queda condicionada a la aceptación de las siguientes condiciones de uso: Este documento es únicamente para usos privados enmarcados en actividades de investigación y docencia. No se autoriza su reproducción con fines de lucro. Esta reserva de derechos afecta tanto los datos del documento como a sus contenidos. En la utilización o cita de partes debe indicarse el nombre de la persona autora.

Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

DOI: 10.1016/j.jinorgbio.2019.110779

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
November 22, 2019
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
, , , ,
Citación
Rivas, Feriannys, “Pt-Fe ferrocenyl compounds with hydroxyquinoline ligands show selective cytotoxicity on highly proliferative cells,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed December 14, 2019, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/5916.
Archivos