Evaluación y seguimiento del tratamiento con psicofármacos

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Título

Evaluación y seguimiento del tratamiento con psicofármacos

Tema

FARMACOLOGÍA
PSICOFÁRMACOS
MEDICAMENTOS
SALUD MENTAL

Abstract

Las proteasas o peptidasas, son enzimas que catalizan la hidrólisis del enlace peptídico de las proteínas. Se describen cinco clases de acuerdo a su mecanismo catalítico: proteasas aspárticas, de cisteína, metálicas, de serina y de treonina. Estas enzimas desempeñan papeles clave en todos los organismos vivos. A pesar de catalizar la misma reacción, la especificidad por el sustrato suele ser marcadamente diferente para cada proteasa, haciéndolas moléculas únicas. El estudio de nuevas peptidasas, aporta información valiosa permitiendo una mayor comprensión de las propiedades que definen la especificidad y la relación estructura-función, además de generar nuevas herramientas biotecnológicas. En este contexto, se trabajó con frutos maduros de Bromelia antiacantha Bertol., una especie autóctona, perteneciente a la familia Bromeliaceae. Partiendo del extracto de estos frutos y conociendo los puntos isoeléctricos de sus componentes proteicos, se empleó una metodología de purificación simple que permitió separar tres nuevas peptidasas que denominamos: Antiacanthaína A (AntA), Antiacanthaína B (AntB) y Antiacanthaína C (AntC). La caracterización bioquímica de las tres enzimas mostró que ellas tienen propiedades similares y típicas de las cisteín peptidasas de la familia C1A, como son: la inhibición irreversible con E64, tamaños moleculares de 23 000 Da y un amplio rango de pH de actividad. Estas enzimas mostraron algunas particularidades funcionales interesantes, entre las que se destacan la elevada temperatura óptima de actividad (superior a 60°C) y la resistencia a la acción de agentes desnaturalizantes de proteínas (Urea y Cloruro de Guanidinio), detectándose también en algunos casos, un efecto potenciador de la actividad enzimática. Las tres peptidasas mostraron diferencias en sus afinidades y eficiencias catalíticas, según los resultados obtenidos en los ensayos de actividad realizados con sustratos sintéticos específicos de peptidasas cisteínicas. La incubación de AntA, AntB o AntC con la cadena β de la insulina, mostró diferentes patrones de corte, evidenciado distintas especificidades primarias; en ninguna de ellas se detectó preferencia por ningún residuo aminoacídico en particular en el sitio de corte. Las secuencias N-terminal e internas, obtenidas por el método de degradación de Edman y de proteómica, mostraron un alto porcentaje de similitud de secuencia con las peptidasas de la familia Bromeliaceae y familia C1A. Con estos datos se diseñaron cebadores específicos utilizados para la amplificación de ADNc (a partir de la extracción de ARNm de los frutos). La clonación del fragmento de amplificación, permitió obtener las secuencias codificantes para una peptidasa (AntP) y una pro-peptidasa (Pro-Ant). El análisis teórico de la secuencia traducida de AntP, no mostró una correspondencia con la de las peptidasas purificadas. Estos resultados hacen pensar que estas enzimas provendrían de un único gen y que adquirieron sus características particulares por procesamiento postraduccional. A partir de estas secuencias y utilizando diferentes herramientas bioinformáticas, se construyeron modelos moleculares. Los modelos tridimensionales de AntP y Pro-Ant, presentaron aspectos estructurales comunes con las V peptidasas cisteínicas de la familia C1A. Las características particulares, observadas para cada una de las enzimas purificadas, hacen que éstas, tanto purificadas como formando parte del extracto crudo, sean muy atractivas para la aplicación en diferentes procesos biotecnológicos. Los distintos abordajes de aplicación biotecnológica en estudio han dado resultados interesantes, demostrando la gran capacidad y versatilidad de estas enzimas.

Autor

Olmos, Ismael

Editor

Montevideo: UdelaR-Facultad de Química

Fecha

2019

Derechos

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Formato

Papel

Idioma

Español

Tipo

Tesis

Identificador

615.45 OLM

Document Item Type Metadata

Original Format

Papel
Fecha de agregación
March 3, 2020
Colección
Tesis de doctorado, maestría, trabajos de diploma y monografías técnicas
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
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Citación
Olmos, Ismael, “Evaluación y seguimiento del tratamiento con psicofármacos,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed April 9, 2020, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/6005.
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