A FABP4-PPARγ signaling axis regulates human monocyte responses to electrophilic fatty acid nitroalkenes

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Título

A FABP4-PPARγ signaling axis regulates human monocyte responses to electrophilic fatty acid nitroalkenes

Tema

NITROALQUENOS
ACIDOS GRASOS
MONOCITOS
MACROFAGOS
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2020

Abstract

Nitro-fatty acids (NO2-FA) are electrophilic lipid mediators derived from unsaturated fatty acid nitration. These species are produced endogenously by metabolic and inflammatory reactions and mediate anti-oxidative and anti-inflammatory responses. NO2-FA have been postulated as partial agonists of the Peroxisome Proliferator-Activated Receptor gamma (PPARγ), which is predominantly expressed in adipocytes and myeloid cells. Herein, we explored molecular and cellular events associated with PPARγ activation by NO2-FA in monocytes and macrophages. NO2-FA induced the expression of two PPARγ reporter genes, Fatty Acid Binding Protein 4 (FABP4) and the scavenger receptor CD36, at early stages of monocyte differentiation into macrophages. These responses were inhibited by the specific PPARγ inhibitor GW9662. Attenuated NO2-FA effects on PPARγ signaling were observed once cells were differentiated into macrophages, with a significant but lower FABP4 upregulation, and no induction of CD36. Using in vitro and in silico approaches, we demonstrated that NO2-FA bind to FABP4. Furthermore, the inhibition of monocyte FA binding by FABP4 diminished NO2-FA-induced upregulation of reporter genes that are transcriptionally regulated by PPARγ, Keap1/Nrf2 and HSF1, indicating that FABP4 inhibition mitigates NO2-FA signaling actions. Overall, our results affirm that NO2-FA activate PPARγ in monocytes and upregulate FABP4 expression, thus promoting a positive amplification loop for the downstream signaling actions of this mediator.

Autor

Lamas Bervejillo, M
Bonanata, J.
Franchini, G. R.
Richeri, A.
Marqués, J. M.
Freeman, B. A.
Schopfer, F. J.
Coitiño, E. L.
Córsico, B.
Rubbo, H.
Ferreira, A. M.

Fuente

Redox Biology v.29, 2020. -- p. 1-15.--e101376

Editor

Elsevier

Fecha

2020

Derechos

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Formato

Pdf

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

DOI: 10.1016/j.redox.2019.101376

Document Item Type Metadata

Original Format

Pdf
Fecha de agregación
May 8, 2020
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
, , ,
Citación
Lamas Bervejillo, M, “A FABP4-PPARγ signaling axis regulates human monocyte responses to electrophilic fatty acid nitroalkenes,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed April 18, 2021, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/6043.
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