Multi-target heteroleptic palladium bisphosphonate complexes

Dublin Core

Título

Multi-target heteroleptic palladium bisphosphonate complexes

Tema

PALADIO
SINTESIS QUIMICA
TOXOPLASMOSIS
ENFERMEDAD DE CHAGAS
ANTIPARASITARIOS
BIFOSFONATO DE PALADIO
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2020

Abstract

Bisphosphonates are the most commonly prescribed drugs for the treatment of osteoporosis and other bone illnesses. Some of them have also shown antiparasitic activity. In search of improving the pharmacological profile of commercial bisphosphonates, our group had previously developed first row transition metal complexes with N-containing bisphosphonates (NBPs). In this work, we extended our studies to heteroleptic palladium–NBP complexes including DNA intercalating polypyridyl co-ligands (NN) with the aim of obtaining potential multi-target species. Complexes of the formula [Pd(NBP)2(NN)]·2NaCl·xH2O with NBP = alendronate (ale) or pamidronate (pam) and NN = 1,10 phenanthroline (phen) or 2,2′-bipyridine (bpy) were synthesized and fully characterized. All the obtained compounds were much more active in vitro against T. cruzi (amastigote form) than the corresponding NBP ligands. In addition, complexes were nontoxic to mammalian cells up to 50–100 µM. Compounds with phen as ligand were 15 times more active than their bpy analogous. Related to the potential mechanism of action, all complexes were potent inhibitors of two parasitic enzymes of the isoprenoid biosynthetic pathway. No correlation between the anti-T. cruzi activity and the enzymatic inhibition results was observed. On the contrary, the high antiparasitic activity of phen-containing complexes could be related to their ability to interact with DNA in an intercalative-like mode. These rationally designed compounds are good candidates for further studies and good leaders for future drug developments.

Autor

Cipriani, Micaella
Rostán, Santiago
León, Ignacio
Li, Zhu‑Hong
Gancheff, Jorge S.
Kemmerling , Ulrike
Olea Azar, Claudio
Etcheverry, Susana
Docampo, Roberto
Gambino, Dinorah
Otero, Lucía

Fuente

Journal of Biological Inorganic Chemistry. v.25, no. 3, 2020. -- p. 509-519

Editor

Springer

Fecha

2020

Derechos

Información sobre Derechos de Autor (Por favor lea este aviso antes de abrir los documentos u objetos) La legislación uruguaya protege el derecho de autor sobre toda creación literaria, científica o artística, tanto en lo que tiene que ver con sus derechos morales, como en lo referente a los derechos patrimoniales con sujeción a lo establecido por el derecho común y las siguientes leyes (LEY 9.739 DE 17 DE DICIEMBRE DE 1937 SOBRE PROPIEDAD LITERARIA Y ARTISTICA CON LAS MODIFICACIONES INTRODUCIDAS POR LA LEY DE DERECHO DE AUTOR Y DERECHOS CONEXOS No. 17.616 DE 10 DE ENERO DE 2003, LEY 17.805 DE 26 DE AGOSTO DE 2004, LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006 LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006) ADVERTENCIA - La consulta de este documento queda condicionada a la aceptación de las siguientes condiciones de uso: Este documento es únicamente para usos privados enmarcados en actividades de investigación y docencia. No se autoriza su reproducción con fines de lucro. Esta reserva de derechos afecta tanto los datos del documento como a sus contenidos. En la utilización o cita de partes debe indicarse el nombre de la persona autora.

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
May 19, 2020
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
, , , , ,
Citación
Cipriani, Micaella, “Multi-target heteroleptic palladium bisphosphonate complexes,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed September 25, 2020, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/6077.
Archivos