Comparative high-throughput analysis of the Trypanosoma cruzi response to organometallic compounds

Dublin Core

Título

Comparative high-throughput analysis of the Trypanosoma cruzi response to organometallic compounds

Tema

ENFERMEDAD DE CHAGAS
TRIPANOSOMA CRUZI
COMPUESTOS ORGANOMETALICOS
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2020

Abstract

There is an urgent need to develop new drugs against Chagas’ disease. In addition, the mechanisms of action of existing drugs have not been completely worked out at the molecular level. High throughput approaches have been demonstrated to be powerful tools not only for understanding the basic biology of Trypanosoma cruzi, but also for the identification of drug targets such as proteins or pathways that are essential for parasite infection and survival within the mammalian host. Here, we have applied these tools towards the discovery of the effects of two organometallic compounds with trypanocidal activity, Pd–dppf–mpo and Pt–dppf–mpo, on the transcriptome and proteome of T. cruzi epimastigotes. These approaches have not yet been reported for any other prospective metal-based anti T. cruzi drug. We found differentially expressed transcripts and proteins in treated parasites. Pd–dppf–mpo treatment resulted in more modulated transcripts (2327 of 10 785 identified transcripts) than Pt–dppf–mpo treatment (201 of 10 773 identified transcripts) suggesting a mechanism of action for Pd–dppf–mpo at the transcriptome level. Similar numbers of differentially expressed proteins (342 and 411 for Pd–dppf–mpo and Pt–dppf–mpo respectively) were also observed. We further functionally categorized differentially expressed transcripts and identified cellular processes and pathways significantly impacted by treatment with the compounds. Transcripts involved in DNA binding, protein metabolism, transmembrane transport, oxidative defense, and the ergosterol pathways were found to be modulated by the presence of the compounds. Our transcriptomic dataset also contained previously validated essential genes. These data allowed us to hypothesize a multimodal mechanism of action for the trypanocidal activity of Pd–dppf–mpo and Pt–dppf–mpo, and a differential contribution of the metal moiety of each compound.

Autor

Mosquillo, M. Florencia
Smircich, Pablo
Ciganda, Martín
Lima, Analía
Gambino, Dinorah
Garat, Beatriz
Pérez-Díaz Beatriz

Fuente

Metallomics 2020. -- p.1-27

Editor

Royal Society of Chemistry

Fecha

2020

Derechos

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

DOI: 10.1039/D0MT00030B

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
May 20, 2020
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
, ,
Citación
Mosquillo, M. Florencia, “Comparative high-throughput analysis of the Trypanosoma cruzi response to organometallic compounds,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed August 11, 2020, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/6087.
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