A Single Administration of the Atypical Psychedelic Ibogaine or its Metabolite Noribogaine Induces an Antidepressant-like Effect in Rats

Dublin Core

Título

A Single Administration of the Atypical Psychedelic Ibogaine or its Metabolite Noribogaine Induces an Antidepressant-like Effect in Rats

Tema

ANTIDEPRESIVOS
DROGAS PSICODELICAS
SEROTONINA
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2020

Abstract

Anecdotal reports and open-label case studies in humans indicated that the psychedelic alkaloid ibogaine exerts profound antiaddictive effects. Ample preclinical evidence demonstrated the efficacy of ibogaine, and its main metabolite, noribogaine, in substance-use-disorder rodent models. In contrast to addiction research, depression-relevant effects of ibogaine or noribogaine in rodents have not been previously examined. We have recently reported that the acute ibogaine administration induced a long-term increase of brain-derived neurotrophic factor mRNA levels in the rat prefrontal cortex, which led us to hypothesize that ibogaine may elicit antidepressant-like effects in rats. Accordingly, we characterized behavioral effects (dose- and time-dependence) induced by the acute ibogaine and noribogaine administration in rats using the forced swim test (FST, 20 and 40 mg/kg i.p., single injection for each dose). We also examined the correlation between plasma and brain concentrations of ibogaine and noribogaine and the elicited behavioral response. We found that ibogaine and noribogaine induced a dose- and time-dependent antidepressant-like effect without significant changes of animal locomotor activity. Noribogaine's FST effect was short-lived (30 min) and correlated with high brain concentrations (estimated >8 μM of free drug), while the ibogaine's antidepressant-like effect was significant at 3 h. At this time point, both ibogaine and noribogaine were present in rat brain at concentrations that cannot produce the same behavioral outcome on their own (ibogaine ∼0.5 μM, noribogaine ∼2.5 μM). Our data suggests a polypharmacological mechanism underpinning the antidepressant-like effects of ibogaine and noribogaine.

Autor

Rodríguez, Paola
Urbanavicius, Jessika
Prieto, José Pedro
Fabius, Sara
Habel, Vaclav
Sames, Dalibor
Scorza, Cecilia
Carrera, Ignacio

Fuente

ACS Chemical Neuroscience 2020. -- p. 1-34

Editor

ACS

Fecha

2020

Derechos

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

DOI: 10.1021/acschemneuro.0c00152

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
May 20, 2020
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
, ,
Citación
Rodríguez, Paola, “A Single Administration of the Atypical Psychedelic Ibogaine or its Metabolite Noribogaine Induces an Antidepressant-like Effect in Rats,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed May 28, 2020, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/6089.
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