Identification of pyrazolotriazinones as potential agents for hyperuricemia treatment by using in vitro and in silico studies.

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Título

Identification of pyrazolotriazinones as potential agents for hyperuricemia treatment by using in vitro and in silico studies.

Tema

HIPERURICEMIA
ESTUDIOS IN VITRO
ESTUDIOS IN SILICO
PIRAZOLOTRIAZINONAS
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2020

Abstract

Heterocyclic compounds structurally related to purine bases have been described as anticonvulsants, antifungal, antiviral, anticancer, enzyme inhibitors, among others. In this work, pyrazolo[3,4-d][1-3]triazin-4-ones (2) and pyrazolo[4,3-d][1-3] triazin-4-ones (3) derivatives were evaluated as xanthine oxidase (XO) inhibitors. Compounds 3 showed the best activity with IC50 values range of 0.9–2.9 μM. While the inhibition performance of pyrazolotriazinones was not more active than reference inhibitor allopurinol ( IC50 = 0.247 ± 0.004) μM, these nuclei provide a platform for new and more potent XO inhibitors. Accordingly, molecular modeling methods were carried out to understand the compounds-enzyme binding mode. First, we have performed a qualitative SAR study using the MOE™ SAR tool. This study showed three common scaffolds and the most active was identified. These results are certainly valuable and will be taken into account in future synthesis of structurally related compounds. Furthermore, QSAR 2D and 3D studies were performed and structural requirements for the activity are reported. The obtained results led us to present the structural improvements for the rational design and synthesis of new pyrazolotriazinone derivatives with greater xanthine oxidase inhibitory activity than allopurinol.

Autor

Sciú, M. Lourdes
Santi, M. Daniela
Cantero, Jorge
Colomer, Juan P.
Paulino Zunini, Margot
Ortega, M. Gabriela
Moyano, E. Laura

Fuente

SN Applied Sciences v. 2, 2020. -- p. 1-14.--e1298

Editor

Springer Nature

Fecha

2020

Derechos

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Formato

Pdf

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

https://doi.org/10.1007/s42452-020-2756-6

Document Item Type Metadata

Original Format

Pdf
Fecha de agregación
April 7, 2021
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
, , ,
Citación
Sciú, M. Lourdes, “Identification of pyrazolotriazinones as potential agents for hyperuricemia treatment by using in vitro and in silico studies.,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed April 23, 2021, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/6226.
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