A novel nitroalkene vitamin E analogue inhibits the NLRP3 inflammasome and protects against inflammation and glucose intolerance triggered by obesity

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Título

A novel nitroalkene vitamin E analogue inhibits the NLRP3 inflammasome and protects against inflammation and glucose intolerance triggered by obesity

Tema

INFALAMACION
INTOLERANCIA A LA GLUCOSA
INFLAMASOMAS
NITROALQUENOS
OBESIDAD
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2021

Abstract

Chronic metabolic diseases, like obesity, type II diabetes and atherosclerosis often involve a low-grade and sterile systemic inflammatory state, in which activation of the pro-inflammatory transcription factor NF-kB and the NLRP3 inflammasome play a major role. It is well established that genetic inhibition of the NLRP3 inflammasome ameliorates acute and chronic inflammation. Indeed, accumulating experimental evidences in murine models and also in humans suggest that inhibition of the NLRP3 inflammasome might be a suitable approach to tackle the deleterious effects of chronic metabolic diseases. In this work, we explored our previously synthesized nitroalkene-Trolox™ derivative named NATx0, as a non-conventional anti-inflammatory strategy to treat chronic inflammatory diseases, such as obesity-induced glucose intolerance. We found that NATx0 inhibited NF-kB nuclear translocation and pro-inflammatory gene expression in macrophages in vitro. In addition, treatment with NATx0 prevented NLRP3 inflammasome activation after LPS/ATP stimulation in macrophages in vitro. When tested acutely in vivo, NATx0 inhibited neutrophil recruitment in zebrafish larvae, and also diminished IL- 1β production after LPS challenge in mice. Finally, when NATx0 was administered chronically to diet-induced obese mice, it decreased muscle tissue inflammation and glucose intolerance, leading to improved glucose homeostasis. In conclusion, we propose that this novel nitroalkene-Trolox derivative is a suitable tool to tackle acute and chronic inflammation in vitro and in vivo mainly due to inhibition of NF-kB/NLRP3 activation.

Autor

Dapueto, Rosina
Galliussi, Germán
Kamaid, Andrés
Bresque, Mariana
Batthyány, Carlos
Escande, Carlos
Rodríguez Duarte, Jorge.

Fuente

Redox Biology v. 39, 2021. --p. 1-10. -- e101833

Editor

Elsevier

Fecha

2021

Derechos

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
August 24, 2021
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
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Citación
Dapueto, Rosina, “A novel nitroalkene vitamin E analogue inhibits the NLRP3 inflammasome and protects against inflammation and glucose intolerance triggered by obesity,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed September 20, 2021, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/6320.
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