Iboga inspired N-Indolylethyl-Substituted isoquinuclidines as a bioactive scaffold: chemoenzymatic synthesis and characterization as GDNF releasers and antitrypanosoma agents

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Título

Iboga inspired N-Indolylethyl-Substituted isoquinuclidines as a bioactive scaffold: chemoenzymatic synthesis and characterization as GDNF releasers and antitrypanosoma agents

Tema

ALCALOIDES
IBOGAINA
TOLUENO DIOXIGENASA
ISOQUINUCLIDINAS
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2022

Abstract

The first stage of the drug discovery process involves the identification of small compounds with biological activity. Iboga alkaloids are monoterpene indole alkaloids (MIAs) containing a fused isoquinuclidine-tetrahydroazepine ring. Both the natural products and the iboga-inspired synthetic analogs have shown a wide variety of biological activities. Herein, we describe the chemoenzymatic preparation of a small library of novel N-indolylethyl-substituted isoquinuclidines as iboga-inspired
compounds, using toluene as a starting material and an imine Diels–Alder reaction as the key step in the synthesis. The new iboga series was investigated for its potential to promote the release of glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) by C6 glioma cells, and to inhibit the growth of infective trypanosomes. GDNF is a neurotrophic factor widely recognized by its crucial role in development, survival, maintenance, and protection of dopaminergic neuronal circuitries affected in
several neurological and psychiatric pathologies. Four compounds of the series showed promising activity as GDNF releasers, and a leading structure (compound 11) was identified for further studies. The same four compounds impaired the growth of bloodstream Trypanosoma brucei brucei (EC50
1–8 uM) and two of them (compounds 6 and 14) showed a good selectivity index.

Fuente

Molecules v. 27, n°3, 2022. -- e829

Editor

MDPI

Fecha

2022

Derechos

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

10.3390/molecules27030829

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
May 20, 2022
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
, , ,
Citación
Mariana, Pazos, “Iboga inspired N-Indolylethyl-Substituted isoquinuclidines as a bioactive scaffold: chemoenzymatic synthesis andcharacterization as GDNF releasers and antitrypanosoma agents,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed June 24, 2024, https://riquim.fq.edu.uy/items/show/6506.
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