Local delivery of optimized nanobodies targeting the PD-1/PD-L1 axis with a self-amplifying RNA viral vector induces potent antitumor responses

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Título

Local delivery of optimized nanobodies targeting the PD-1/PD-L1 axis with a self-amplifying RNA viral vector induces potent antitumor responses

Tema

NANOCUERPOS
VIRUS DEL BOSQUE SEMLIKI
SFV
ALFAVIRUS
PD-1
PD-L1
INMUNOTERAPIA
CANCER
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2023

Abstract

Despite the success of immune checkpoint blockade for cancer therapy, many patients do not respond adequately. We aimed to improve this therapy by optimizing both the antibodies and their delivery route, using small monodomain antibodies (nanobodies) delivered locally with a self-amplifying RNA (saRNA) vector based on Semliki Forest virus (SFV). We generated nanobodies against PD-1 and PD-L1 able to inhibit both human and mouse interactions. Incorporation of a dimerization domain reduced PD-1/PD-L1 IC50 by 8- and 40-fold for anti- PD-L1 and anti-PD-1 nanobodies, respectively. SFV viral particles expressing dimeric nanobodies showed a potent antitumor response in the MC38 model, resulting in >50% complete regressions, and showed better therapeutic efficacy compared to vectors expressing conventional antibodies. These effects were also observed in the B16 melanoma model. Although a short-term expression of nanobodies was observed due to the cytopathic nature of the saRNA vector, it was enough to generate a strong proinflammatory response in tumors, increasing infiltration of NK and CD8+ T cells. Delivery of the SFV vector expressing dimeric nanobodies by local plasmid electroporation, which could be more easily translated to the clinic, also showed a potent antitumor effect.

Autor

Silva Pilipich, Noelia
Blanco, Ester
Lozano, Teresa
Martisova, Eva
Igea, Ana
Herrador-Cañete, Guillermo
Ballesteros-Briones, María Cristina
Gorraiz, Marta
Sarrión, Patricia
González Sapienza, Gualberto
Lasarte, Juan José
Vanrell, Lucía
Smerdou, Cristian

Fuente

Cancer Letters v. 561, 2023. -- e216139

Editor

Elsevier

Fecha

2023

Derechos

Información sobre Derechos de Autor

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Formato

PDF

Extent

13 p.

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

10.1016/j.canlet.2023.216139

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
June 30, 2023
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
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Citación
Silva Pilipich, Noelia, “Local delivery of optimized nanobodies targeting the PD-1/PD-L1 axis with a self-amplifying RNA viral vector induces potent antitumor responses,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed July 18, 2024, https://riquim.fq.edu.uy/items/show/6656.
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