Prenylated Flavanone Isolated from Dalea Species as a Potential Multitarget-Neuroprotector in an In Vitro Alzheimer’s Disease Mice Model

Dublin Core

Título

Prenylated Flavanone Isolated from Dalea Species as a Potential Multitarget-Neuroprotector in an In Vitro Alzheimer’s Disease Mice Model

Tema

FLAVONOIDES

FLAVANONAS PRENILADAS

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

DEMENCIA

RATONES 3x-Tg-AD

PROTEINA TAU

PROTEINA FOSFO TAU

GLUCOGENO SINTASA QUINASA 3

BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA

2024

Abstract

Alzheimer’s disease (AD) involves a neurodegenerative process that has not yet been prevented, reversed, or stopped. Continuing with the search for natural pharmacological treatments, flavonoids are a family of compounds with proven neuroprotective effects and multi-targeting behavior. The American genus Dalea L. (Fabaceae) is an important source of bioactive flavonoids. In this opportunity, we tested the neuroprotective potential of three prenylated flavanones isolated from Dalea species in a new in vitro pre-clinical AD model previously developed by us. Our approach consisted in exposing neural cells to conditioned media (3xTg-AD ACM) from neurotoxic astrocytes derived from hippocampi and cortices of old 3xTg-AD mice, mimicking a local neurodegenerative microenvironment. Flavanone 1 and 3 showed a neuroprotective effect against 3xTg-AD ACM, being 1 more active than 3. The structural requirements to afford neuroprotective activity in this model are a 5’-dimethylallyl and 4’-hydroxy at the B ring. In order to search the mechanistic performance of the most active flavanone, we focus on the flavonoid-mediated regulation of GSK-3β-mediated tau phosphorylation previously reported. Flavanone 1 treatment decreased the rise of hyperphosphorylated tau protein neuronal levels induced after 3xTg- AD ACM exposure and inhibited the activity of GSK-3β. Finally, direct exposure of these neurotoxic 3xTg-AD astrocytes to flavanone 1 resulted in toxicity to these cells and reduced the neurotoxicity of 3xTg-AD ACM as well. Our results allow us to present compound 1 as a natural prenylated flavanone that could be used as a precursor to development and design of future drug therapies for AD.

Autor

Santi, Maria D.

Carvalho, Diego

Dapueto, Rosina

Bentura, Manuela

Zeni, Maia

Martínez-González, Loreto

Martínez, Ana

Peralta, Mariana A.

Rey, Ana

Giglio, Javier

Ortega, Maria G.

Savio, Eduardo

Abin-Carriquiry, Juan A.

Arredondo Unanua, María Florencia

Fuente

Neurotoxicity Research, v.42, n°23, 2024. --

Editor

Springer

Fecha

2024

Derechos

Información sobre Derechos de Autor

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Formato

PDF

Extent

15 p.

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

10.1007/s12640-024-00703-5

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF

Fecha de agregación: June 7, 2024
Colección: Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento: Document
Citación: Santi, Maria D., “Prenylated Flavanone Isolated from Dalea Species as a Potential Multitarget-Neuroprotector in an In Vitro Alzheimer’s Disease Mice Model,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed July 3, 2024, https://riquim.fq.edu.uy/items/show/6804.
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