Desarrollo y evaluación química, biológica y dosimétrica del anticuerpo anti-CD20 (Rituaximab) marcado con 177Lu como radiofármaco para tratamiento del Linfoma no Hodgkin

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Título

Desarrollo y evaluación química, biológica y dosimétrica del anticuerpo anti-CD20 (Rituaximab) marcado con 177Lu como radiofármaco para tratamiento del Linfoma no Hodgkin

Tema

RADIOFARMACO
RADIOQUÍMICA
ANTI-CD20
LUTECIO 177
LINFOMA NO HODGKIN
TESIS
TESIS DE MAESTRIA
URUGUAY

Abstract

La presente tesis de maestría en Química fue desarrollada en el Área Radiofarmacia del Centro de Investigaciones Nucleares, Facultad de Ciencias. El proyecto consistió en el desarrollo de un potencial radiofármaco terapéutico 177Lu-DOTA –anti-CD20 para el tratamiento del Linfoma No-Hodgkin (LNH) en base al radioisótopo Lutecio 177 (177Lu). El LNH comprende un 5% de todas las neoplasias y causa aproximadamente el 3.4% de todas las muertes por cáncer. El anticuerpo monoclonal Rituximab® reconoce al antígeno de superficie CD20 de los linfocitos B. Este anticuerpo se utiliza en el tratamiento del LNH CD20 positivo. Actualmente, además del Rituximab® se encuentra aprobado por la FDA el uso del anticuerpo anti-CD20 asociado con emisores beta (131I, 90Y), los cuales potencian su efecto e incrementan su efectividad terapéutica. Para el desarrollo del 177Lu-DOTA –anti-CD20 se derivatizó el anticuerpo con el ligante bifuncional DOTA y se estudiaron y optimizaron las condiciones para su conjugación. Posteriormente el conjugado se marcó con 177Lu y se realizaron estudios químicos y biológicos de modo de corroborar la integridad biológica del anticuerpo marcado así como su estabilidad. Se realizaron estudios de dosimetría interna y de simulación Monte Carlo de forma de poder obtener un perfil dosimétrico del radiofármaco, además de poder inferir potenciales aplicaciones dependiendo de la geometría y tamaño tumoral. El 177Lu-DOTA–anti-CD20 se obtuvo en forma rápida y sencilla, el radioconjugado resultó ser estable tanto in vitro como in vivo manteniendo sus propiedades químicas y biológicas, con un perfil dosimétrico adecuado para su potencia utilización en clínica.

Autor

Audicio, Paola

Editor

Facultad de Química
UdelaR

Fecha

2011

Colaborador

Dra. Balter, Henia (Directora de tesis)
Dra. Oliver, Patricia (Directora de Tesis)
I. Q. Robles, Ana María (Directora de Tesis)

Derechos

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Formato

Papel
Pdf

Extent

84 p.

Idioma

Español

Tipo

Tesis

Identificador

TD 541.28 AUD

Cobertura

Uruguay

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
August 13, 2012
Colección
Tesis de doctorado, maestría, trabajos de diploma y monografías técnicas
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
,
Citación
Audicio, Paola, “Desarrollo y evaluación química, biológica y dosimétrica del anticuerpo anti-CD20 (Rituaximab) marcado con 177Lu como radiofármaco para tratamiento del Linfoma no Hodgkin,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed August 3, 2020, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/80.
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