Influence of efflux transporters on drug metabolism :  theoretical approach for bioavailability and clearance prediction

Dublin Core

Título

Influence of efflux transporters on drug metabolism :  theoretical approach for bioavailability and clearance prediction

Tema

ANTICONVULSIVOS
BIODISPONIBILIDAD
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2011

Abstract

Cytochrome P450 enzymes and efflux transporters, expressed in the intestine and/or in the liver, play important roles in drug clearance and oral bioavailability. The relative contribution of transporters and enzymes in drug metabolism is still controversial. Some antiepileptic drugs, such as carbamazepine, phenytoin and phenobarbital (phenobarbitone), show time-dependent and dose-dependent pharmacokinetics due to their inductive effect on both efflux transporters and enzymes. However, steady-state plasma drug concentrations for each antiepileptic drug do not relate to oral daily dose in the same way, with decreased or increased apparent clearance according to the drug. A multicompartment pharmacokinetic model was developed in order to explain these different behaviours using a single mechanism of inductive action. The key for solving these apparent dissimilarities was to consider in the model the unique physiological connection that intestine, liver and bloodstream have. Efflux transporters not only enhance enzymatic competition in relation to first-order processes, but also change the predominance of some elimination routes. For instance, the carbamazepine-10,11-epoxide formation increases at the expense of other carbamazepine metabolites, enhancing both the systemic and presystemic elimination of parent drug. Conversely, the major hepatic metabolism of phenytoin diminishes in favour of its minor intestinal elimination, decreasing the total drug clearance.

Autor

Vázquez, Marta
Eiraldi, Rosa
Maldonado, Cecilia
Scaramelli, Alejandro

Fuente

Clinical Pharmacokinetics v. 50, no. 2, 2011. -- p. 75-80

Editor

Adis

Fecha

2011

Derechos

 

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

doi: 10.2165/11539230-000000000-00000.
Fecha de agregación
August 26, 2013
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
,
Citación
Fagiolino, Pietro, “Influence of efflux transporters on drug metabolism : theoretical approach for bioavailability and clearance prediction,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed May 31, 2020, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/812.
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