Estudio de complejos de samario con ligandos de interés biológico

QUIMICA INORGANICA

SAMARIO

SAMARIO III

POTENCIOMETRIA

AMINOACIDOS

PEPTIDOS

ESTRUCTURA CRISTALINA

TESIS DE DOCTORADO

El samario-I53 Ipresenta optimas propiedades fisicas para su aplicacion como agente de radioterapia en cancer oseo secundario. Se trata de un emisor B de mediana energia y con un corto periodo de semidesintegracion. Emite ademas rayos y de energia adecuada como para generar imagenes centellogrMicas, 10 que permite el monitoreo continuo de la dosis recibida por el paciente. El desarrollo de nuevos farmacos, cada vez mas especificos, constituye un enorme desafio. El objetivo que se persigue es lograr agentes de radioterapia biolocalizados, capaces de entregar elevadas dosis de radiacion en las zonas de lesion, minimizando la depresion inducida por la radiacion en la medula osea. La captacion de arninoacidos y peptidos sencillos por parte de celulas anormales se encuentra favorecida, debido al metabolismo alterado de las celulas tumorales. Como consecuencia, el disefio de nuevos complejos de samario con aminoacidos y peptidos sencillos constituye una estrategia posible hacia la generacion de farmacos mas especificos para radioterapia osea. Por otra parte, el transporte de muchos metales in vivo, asi como la captacion de los rnismos por parte de receptores de membrana esta mediado por estas biomoleculas pequefias, 10 que podria tambien contribuir a la bioespecificidad buscada. Quimicamente, los arninoacidos presentan al menos un grupo carboxilato como po sible sitio de coordinacion al samario. Con el proposito de disefiar complejos mas estables, que sean capaces de alcanzar los sitios de accion sin sufrir descomposicion, surge la posibilidad de emplear ligandos que posean variado nfunero de grupos carboxilato. Estos ligandos son capaces de formar complejos quelato que estabi1izan al metal en solucion y disminuyen la probabilidad de degradacion in vivo. Finalmente, debido at alto indice de coordinacion del samaria (generalmente de ocho 0 nueve) resulta una hipotesis razonable el poder obtener complejos de ligandos mixtos de ese metal que contengan arninoacidos en su esfera de coordinacion. En estos complejos, un ligando policarboxilico estabiliza al atomo central. Los sitios de coordinacion atm disponibles (ocupados por moleculas de agua) pueden ser sustituidos por uno 0 mas aminoacidos. La coordinacion con estas biomoleculas podria aportar la especificidad deseada. Sobre la base de 10 antedicho, se estudia en este trabajo la formacion de complejos de samario con aminoacidos, peptidos sencillos y ligandos po licarboxHicos. Se explora tambien la formacion de complejos de ligandos mixtos de samario con ligandos policarboxilicos como ligandos primarios y arninoacidos como ligandos secundarios. Todos estos estudios se realizan en solucion acuosa y en condiciones sirnilares alas fisiologicas. Se deterrnina para cada sistema que especies complejas se forman, cuales predominan en condiciones fisiologicas y se evalua su estabilidad a partir de las constantes de formacion, mediante estudios potenciometricos. Adicionalmente, se Resumen sintetizan, aislan y caracterizan algunos de los complejos estudiados en los distintos sistemas propuestos, de manera de amp liar el conocimiento de la estructura tanto en soluci6n como en estado s6lido. Se logra asi disponer de un conjunto de nuevos complejos de samario con ligandos de interes biol6gico, muchos de los cuales resultan estables en condiciones fisiol6gicas. Este estudio sistematico permite ademas realizar un amilisis comparativo de los complejos obtenidos, expandiendo el conocimiento basico en esta area. En cuanto a la posible aplicaci6n de estos complejos ya sea en radioterapia 0 cualquier otra en condiciones fisiol6gicas, queda a partir de aqui una puerta abierta, para la realizaci6n de ensayos biol6gicos y para el disefio de nuevos complejos similares por extrapolaci6n de los conocimientos ya adquiridos.

Facultad de Química

UdelaR

2002

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Papel

286 p.

Español

Tesis

TD 546.659 TOR

Uruguay