Investigación y desarrollo de nuevas N-acilhidrazonas bioactivas

QUÍMICA ORGÁNICA

N-ACILHIDROZONAS

MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS

TRYPANOSOMA CRUZI

TESIS DE DOCTORADO

Investigaci6n y desarrollo de nuevas N-acilhidrazonas bioactivas 11 Resumen El agrupamiento N-acilhidrazona ha sido descrito como un fannacOforo con capacidad de proveer varias actividades farmaco16gicas a traves de su interacci6n con diferentes dianas. A su vez, los heterociclos derivados de furoxano son reconocidos por su actividad bio16gica frente a distintos blancos terapeuticos. En el presente trabajo de tesis doctoral se ha realizado el disefio y sintesis quimica de nuevos compuestos hibridos que incluyen el agrupamiento N-acilhidrazona unido a heterociclos derivados del sistema metilfuroxano, fenilfuroxano y benzofuroxano. Los nuevos compuestos han sido desarrollados empleando procedimientos sinteticos sencillos y eficientes y la caracterizaci6n estructural de los mismos se ha realizado mediante tecnicas espectrosc6picas habituales. Estos compuestos hibridos se han evaluado en diferentes modelos bio16gicos y a traves de ellos ha sido posible identificar nuevos lfderes con elevados indices de selectividad frente a Mycobacterium tuberculosis, Trypanosoma cruzi y Leishmania amazonensis. Los estudios fannaco16gicos han permitido identificar nuevos compuestos con actividades analgesicas y anti-inflamatorias que actuan principalmente a traves de su capacidad de inhibir la via NF-KB y la liberaci6n de Interleuquina-8. Los compuestos que en este trabajo se identificaron con mejor perfil bio16gico, presentan en general, baja citotoxicidad y no son mutagenicos. Esto los ubica como nuevos prototipos para la realizaci6n de futuras optimizaciones moleculares.

Facultad de Química

UdelaR

2011

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Papel

146 p.

Español

Tesis

TD 547 HER

Uruguay