Desarrollo de complejos de 99mTc con ligandos mixtos : estudios químicos y biológicos

FARMACOCINETICA

TERAPEUTICA

POSOLOGIA

TESIS DE DOCTORADO

Este trabajo plantea el desarrollo de una familia de complejos "mixtos" de 99mTc y el estudio de sus propiedades quimicas y biol6gicas, como base para el disefio racional de nuevos Radiotarmacos. Los complejos estudiados se obtuvieron por acci6n simultanea de un ligando aminoti61ico tridentado y un coligando monoti6lico sobre el "core" (TCO)3+. Los ligandos N,N bis-(2- mercaptoetil)- N',N' -diisopropiletilendiamina, N N',N'-dietiletilendiamina y N -(2- mercaptoetil)- N',N' -diisopropiletilendiamina fueron sintetizados localmente, mientras que los coligandos tiofenol, tiocresol, p-clorotiofenol y bencilmercaptano fueron obtenidos comercialmente. Los estudios quimicos se desarrollaron en escala "carrier", utilizando Re estable como modelo. Los complejos de Re fueron preparados por metodo de sustituci6n, empleando trans-oxotriclorobistrifenilfosfmo Re(V) como precursor y caracterizados por HPLC, espectroscopia UV -vis e IR, aruilisis elemental y cristalografia de rayos X. Se obtuvieron 3 tipos diferentes de complejos "mixtos": "SNS + S", "SNN + S" Y "SN + S + S", dependiendo del ligando empleado. La geometria de los mismos fue bipiramide trigonal distorsionada, piramide de base cuadrada y piramide de base cuadrada con distorsi6n trigonal, respectivamente. Todos los complejos se encontraron en forma "syn". La ¢rdida de 3 Momos de hidr6geno durante la complejaci6n permiti6 couwensar la carga positiva del centro metaIico, obteniendose complejos neutros. Los correspondientes complejos en escala "trazadora" fueron preparados con la fmalidad de evaluar su comportamiento biol6gico. La marcaci6n con 99mTc fue realizada a partir del 99mTc-glucoheptonato. EI intercambio de ligandos se produjo con rendirniento superior al 85% y dio lugar a compuestos con pureza radioquimica mayor del 90%. La identidad de los mismos fue establecida por comparaci6n con los complejos "mixtos" obtenidos en escala "carrier", por tecnicas de HPLC. La biodistribuci6n en ratones demostr6 que los complejos estudiados son capaces de atravesar la barrera hematoencefaIica intacta, ya que todos ellos fueron selectivamente captados y retenidos por el cerebro. El intercambio de los respectivos coligandos por glutati6n "in vivo" podria ser responsable del comportamiento biol6gico observado. Aunque es improbable que estos nuevos compuestos sustituyan a los radiofannacos actualmente empleados en Medicina Nuclear para la evaluaci6n de la perfusi6n cerebral, la experiencia adquirida mediante su estudio es de gran importancia y esta siendo aplicada en el diseiio de otro tipo de radiofarmacos basados en el concepto de complejos "mixtos".

Facultad de Química

UdelaR

1999

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Papel

125 p.

Español

Tesis

TD 541.28 REY

Uruguay