Macrophage activation induces formation of the anti-inflammatory lipid cholesteryl-nitrolinoleate

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Título

Macrophage activation induces formation of the anti-inflammatory lipid cholesteryl-nitrolinoleate

Tema

OXIDO NITRICO
LIPIDOS
ANTIFLAMATORIOS
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUÍMICA
2009

Abstract

Nitroalkene derivatives of fatty acids act as adaptive, antiinflammatory signalling mediators, based on their high-affinity PPARγ (peroxisome-proliferator-activated receptor γ ) ligand activity and electrophilic reactivity with proteins, including transcription factors. Although free or esterified lipid nitroalkene derivatives have been detected in human plasma and urine, their generation by inflammatory stimuli has not been reported. In the present study, we show increased nitration of cholesteryllinoleate by activated murine J774.1 macrophages, yielding the mononitrated nitroalkene CLNO2 (cholesteryl-nitrolinoleate). CLNO2 levels were found to increase ∼20-fold 24 h after macrophage activation with Escherichia coli lipopolysaccharide plus interferon-γ ; this response was concurrent with an increase in the expression of NOS2 (inducible nitric oxide synthase) and was inhibited by the •NO (nitric oxide) inhibitor L-NAME (NG-nitro- L-arginine methyl ester). Macrophage (J774.1 and bone-marrowderived cells) inflammatory responses were suppressed when activated in the presence of CLNO2 or LNO2 (nitrolinoleate). This included: (i) inhibition of NOS2 expression and cytokine secretion through PPARγ and •NO-independent mechanisms; (ii) induction of haem oxygenase-1 expression; and (iii) inhibition of NF-κB (nuclear factor κB) activation. Overall, these results suggest that lipid nitration occurs as part of the response of macrophages to inflammatory stimuli involving NOS2 induction and that these by-products of nitro-oxidative reactions may act as novel adaptive down-regulators of inflammatory responses. Key words: cholesteryl-nitrolinoleate, haem oxygenase-1, inducible

Autor

Ferreira, Ana M.
Ferrari Callejas, Mariana Isabel
Trostchansky Vasconcellos, Andrés Ezequiel
Batthyány Dighiero, Carlos Ignacio
Souza Antognazza, José María
Alvarez, María N.
Baker, Paul R. S.
Schopfer, Francisco J.
O´Donnell, Valerie
Freeman, Bruce A.
Rubbo, Homeroa

Fuente

Biochemical Journal v. 417, 2009. -- p. 223-234

Editor

The Biochemical Society

Fecha

2009

Derechos

Información sobre Derechos de Autor

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Formato

PDF

Idioma

Ingles

Tipo

Artículo

Identificador

DOI:10.1042/BJ20080701
Fecha de agregación
March 10, 2014
Etiquetas
, ,
Citación
Ferreira, Ana M., “Macrophage activation induces formation of the anti-inflammatory lipid cholesteryl-nitrolinoleate,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed September 27, 2020, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/1297.
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