New heteroaryl nitrones with spin trap properties: Identification of a 4-furoxanyl derivative with excellent properties to be used in biological systems.

RESONANCIA DE SPIN ELECTRONICO

TRIPANOSOMIASIS

COMPUESTOS HETEROCICLICOS

CINETICA

BIOLOGIA

EXPERIMENTOS CON ANIMALES

BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA

2010

their free radical-trapping properties. The physicochemical characterization by electron paramagnetic resonance (EPR) demonstrated its capability to trap and stabilize oxygen-, carbon-, sulfur-, and nitrogen- centered free radicals. The 4-furoxanyl nitrone 3 (FxBN), a(Z)-(3-methylfuroxan-4-yl)-N-tert-butylnitrone, showed appropriate solubility in aqueous solution and taking into account that this physicochemical property is very important for biological applications, we studied it deeply in terms of its trapping and kinetic behaviors. For this, kinetic studies of the hydroxyl adduct decay gave rate constants kST of 1.22  1010 dm3 mol1 s1 and half-live up to 7200 s at physiological pH, without any artifactual signals. The ability of FxBN to directly traps and stabilizes superoxide free radical, with a half-life of 1620 s at physiological pH, was also demonstrated. Besides, FxBN-hydroxyl and -superoxide adducts exhibited distinct and characteristic EPR spectral patterns. Finally, we confirmed the ability of FxBN to act as spin trap in a specific biological system, that is, in the free radical production of experimental anti-trypanosomatid drugs using Trypanosoma cruzi microsomes as biological system. Moreover, previous observations of low FxBN toxicity transform it in a good candidate for in vivo spin trapping

Bioorganic and Medicinal Chemistry v. 18, no. 2, 2010. -- p. 795-802

Elsevier

2010

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doi:10.1016/j.bmc.2009.11.053

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