New achievements on biological aspects of copper complexes Casiopeínas: Interaction with DNA and proteins and anti-Trypanosoma cruzi activity

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Título

New achievements on biological aspects of copper complexes Casiopeínas: Interaction with DNA and proteins and anti-Trypanosoma cruzi activity

Tema

COBRE
COMPLEJOS
CASIOPEINAS
ANTITRIPANOSOMAS
TRYPANOSOMA CRUZI
ENFERMEDAD DE CHAGAS
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2012

Abstract

The mixed-chelate copper(II) complexes Casiopeínas® have been tested in several models in vitro and in vivo, showing promising antitumoral results. However, their mechanism of action remains to be defined. Trying to get a deeper insight into their molecular mode of action, further analyses, including gel electrophoresis, atomic force microscopy and circular dichroism were carried out to study their interaction with DNA and some cytoskeleton proteins. Our results revealed that the interaction of Casiopeínas triggers DNA cleavage by a free radical mechanism. The tested complexes showed a differential response to reducing and scavenger agents. Differences on target preference were also evident using double stranded oligonucleotides as sequence competitors. Surprisingly, distamycin A, a minor groove binder, enhanced the Casiopeínas' action on DNA. On the other hand, the tested Casiopeínas produce strong changes in protein structure of tubulin, integrin and fibronectin. All together these results suggest a multiple mode of action for these metal-based drugs. In addition, since it has been proposed that antitumor drugs efficiently interacting with DNA could also show activity against Trypanosoma cruzi, etiologic agent of Chagas disease, we evaluated the activity of these compounds on this protozoan parasite. The tested complexes showed in vitro anti-T. cruzi activity similar to the anti-trypanosomal reference drug Nifurtimox

Autor

Becco Sierra, Lorena Lourdes
Rodríguez, Alejandra
Bravo, María Elena
Prieto, María José
Ruiz Azuara, Lena
Garat, Beatriz
Moreno, Virtudes

Fuente

Journal of Inorganic Biochemistry  v. 109, 2012. -- p. 49-56

Editor

Elsevier

Fecha

2012

Derechos

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

doi:10.1016/j.jinorgbio.2012.01.010

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
August 1, 2012
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
,
Citación
Becco Sierra, Lorena Lourdes, “New achievements on biological aspects of copper complexes Casiopeínas: Interaction with DNA and proteins and anti-Trypanosoma cruzi activity,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed January 28, 2023, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/24.
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