1,2,4-thiadiazol-5(4H)-ones: a new class of selective inhibitors of Trypanosoma cruzi triosephosphate isomerase. Study of the mechanism of inhibition

Dublin Core

Título

1,2,4-thiadiazol-5(4H)-ones: a new class of selective inhibitors of Trypanosoma cruzi triosephosphate isomerase. Study of the mechanism of inhibition

Tema

ENZIMAS
TRYPANOSOMA CRUZI
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2013

Abstract

Context: Triosephosphate isomerase (TIM) is a ubiquitous enzyme that has been targeted for the discovery of small molecular weight compounds with potential use against Trypanosoma cruzi, the causative agent of Chagas disease. We have identified a new selective inhibitor chemotype of TIM from T. cruzi (TcTIM), 1,2,4-thiadiazol-5(4H)-one. Objective: Study the mechanism of TcTIM inhibition by a 1,2,4-thiadiazol derivative. Methods: We performed the biochemical characterization of the interaction of the 1,2,4-thiadiazol derivative with the wild-type and mutant TcTIMs, using DOSY-NMR and MS experiments. Studies of T. cruzi growth inhibition were additionally carried out. Results and conclusion: At low micromolar concentrations, the compound induces highly selective irreversible inactivation of TcTIM through non-covalent binding. Our studies indicate that it interferes with the association of the two monomers of the dimeric enzyme. We also show that it inhibits T. cruzi growth in culture

Autor

Alvarez, Guzman
Aguirre López, Beatriz
Cabrera, Nallely
Marins, Elia B.
Tinoco, Luzineide
Batthyany, Carlos Ignacio
Tuena de Gomez Puyou, Marieta
Gomez Puyou, Armando
Perez Montfort, Ruy
Cerecetto, Hugo
González Hormaizteguy, María Mercedes

Fuente

Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry v. 28, no. 5, 2013. -- p. 981-989

Editor

Informa Healthcare

Fecha

2013

Derechos

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

DOI: 10.3109/14756366.2012.700928

Cobertura

 

 

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
November 12, 2012
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
,
Citación
Alvarez, Guzman, “1,2,4-thiadiazol-5(4H)-ones: a new class of selective inhibitors of Trypanosoma cruzi triosephosphate isomerase. Study of the mechanism of inhibition,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed May 29, 2024, https://riquim.fq.edu.uy/items/show/247.
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